本技术涉及修饰的大肠杆菌菌株Nissle 1917(EcN)及其在治疗胃肠道疾病中的用途的领域。本发明基于对涉及大肠杆菌菌株Nissle 1917(EcN)的益生菌特性的机制的研究。本研究通过证明EcN ClbP蛋白(激活基因毒素大肠杆菌素的酶)也是益生菌EcN的铁载体‑小菌素活性所需要的，但有趣的是，不是它的切割大肠杆菌素前体形成活性大肠杆菌素的酶结构域。因此，该研究为安全使用EcN开辟了道路，因此本发明提供了一种大肠杆菌菌株Nissle 1917(EcN)细菌，该细菌携带编码对肽酶结构域失活的ClbP蛋白的基因，及其作为药物的用途，尤其是用于治疗胃肠道疾病。

本文提供了使用光活化的寡核苷酸评定固定细胞的基因组景观的组合物和方法，所述光活化的寡核苷酸可以指向固定细胞的细胞核、线粒体或细胞质，并且在被活化时，可以经延伸用于将核单链DNA(即，开放染色质)、开放线粒体DNA和/或细胞质RNA原位复制成条形码化的互补DNA。这些方法还提供用于基因特异性3D染色质结构生态位分析。

本技术涉及人源化SIRPα‑IL15敲入小鼠及其使用方法。提供了从非人动物基因组表达人SIRPα和人IL‑15的经遗传修饰的非人动物。还提供了用于制备从非人动物基因组表达人SIRPα和人IL‑15的非人动物的方法，以及使用从非人动物基因组表达人SIRPα和人IL‑15的非人动物的方法。这些动物和方法在本领域中具有许多用途，包括例如对人T细胞和/或自然杀伤(NK)细胞发育和功能进行建模，对人T细胞和/或NK细胞的人病原体感染进行建模，以及各种体内筛选。

本技术公开了一种淡紫拟青霉菌、菌剂及其制备方法，所述的淡紫拟青霉菌(Paecilomyces lilacinus)PM0327‑3保藏编号为GDMCC No:62375。所述淡紫拟青霉菌(Paecilomyces lilacinus)PM0327‑3具有耐代谢物拮抗、耐高温和耐酸耐碱能力，具有良好的应用前景。

本技术涉及一种提高厌氧消化接种物中产甲烷菌浓度和活性的浓缩方法。本发明的浓缩方法:提供絮凝剂；向反应器中加入接种物，并加入絮凝剂，并用非活性气体曝气，密封反应器；将所得密封反应器静置分层，去除上清液，得到底部微生物絮状沉淀物；将微生物絮状沉淀物接种至厌氧瓶中，加入厌氧培养基、有机碳源，并用非活性气体曝气；向所述厌氧瓶中加入氧化剂和复合维他命，采用间歇式搅拌方法进行培养；间隔7‑10天加入有机碳源于厌氧瓶中，维持培养温度和搅拌速度不变，刺激恢复活性的微生物快速增殖，即获取高活性高浓度的产甲烷菌群。本发明通过对浓缩过程中一些技术参数的调控，可以提高后续产甲烷菌的绝对数量和产甲烷活性。

本技术提供一种用于防治鸭细菌性疾病的生物制剂与应用，采用的菌种为从鸭盲肠内容物中分离得到的鸭源植物乳杆菌，该菌株的保藏编号为CGMCCNo.26622。本发明提供了用于防治鸭细菌性疾病的生物制剂与制备方法，制备的复合生物制剂能够能够更好适应鸭肠道内环境并定值，有效防治鸭疫里默氏杆菌病、大肠杆菌病、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、链球菌和嗜血杆菌，且能够提高肉鸭生长发育，增加饲料利用率，改善鸭肉品质，适合作为功能保健复合生物制剂而广泛使用，对推动现代肉鸭规模化无抗养殖将会起重要保障作用。

 本技术涉及治疗血液系统恶性肿瘤比如急性骨髓样白血病(AML)或脊髓发育不良综合征(MDS)，包括对化疗剂和/或去甲基化剂难治性的血液系统恶性肿瘤的方法。方法涉及以有效刺激杀伤所述患者中所述血液系统恶性肿瘤的细胞的量向患者施用CD123x CD3双特异性结合分子。本发明另外针对这种方法的实施方式，其中来自患者的细胞样品证明一种或多种靶基因的表达相对于这种基因的基线表达水平，例如，在正遭受血液系统恶性肿瘤的个体参考群体中这种基因的基线表达水平，或相对于参考基因的表达水平是增加的。

 本公开涉及治疗肿瘤的方法。特别地，本公开涉及通过电离辐射在有需要的受试者中治疗肿瘤的方法，所述方法包括:(i)在第一次照射肿瘤之前的2‑10天的时间内，将第一治疗有效量的含有高Z元素的纳米颗粒作为放射增敏剂注射到所述有需要的受试者中，(ii)在第一次照射肿瘤之前的1小时‑12小时内，注射第二治疗有效量的相同或不同的含有高Z元素的纳米颗粒，和，(iii)用治疗有效剂量的辐射照射所述受试者的肿瘤；其中所述含有高Z元素的纳米颗粒是含有原子Z数高于40的元素的纳米颗粒，并且所述纳米颗粒具有低于10nm的平均流体动力学直径。

 本技术提供了用来分离、操作哺乳动物MHC I类限制性抗原特异性调节性T细胞以及用于治疗及其他目的的组合物和方法。所述调节性T细胞可以表征为CD8+细胞，其通过细胞毒性机制(包括但不限于穿孔素、所述穿孔素/颗粒酶凋亡途径的其他组分等)特异性抑制自身反应性和/或致病性CD4+T细胞的反应。所述调节性T细胞具有抗原特异性，但不会被与所述自身反应性和/或致病性CD4+T细胞相同的抗原活化。在人体中，所述调节性T细胞表达抑制性KIR蛋白，例如KIR2DL2、KIR2DL3和KIR3DL1中的一种或更多种。

 本文涉及衣康酸酯及其衍生物/类似物诱导毛发生长的用途。本申请公开了衣康酸以及1‑甲基衣康酸和4‑甲基衣康酸的前药用于诱导毛发生长和治疗炎性皮肤状况或免疫激活(适应性或先天性)、或与毛发脱落相关的其他状况的方法。