本技术涉及一种用于分离和操纵哺乳动物MHC I类限制性抗原特异性调节性T细胞(CD8+细胞)的组合物和方法,以及这些细胞在治疗和其他领域的应用。
背景技术
长期以来,人们对操纵免疫系统细胞以控制自身免疫性疾病和其他炎性疾病一事颇感兴趣。常规治疗方法通常不具抗原特异性。例如,常规免疫抑制使用诸如甲泼尼龙、其他类固醇、甲氨蝶呤、克拉屈滨、环磷酰胺之类的药剂。然而,这些疗法实现的整体免疫抑制具有相当大的不良副作用。
免疫系统的进一步选择性修饰使用诸如细胞因子阻断剂之类的药剂,例如抗TNFα抗体、可溶性TNFα受体、可溶性IL-1受体(阿那白滞素)和抗IL-6R抗体(托珠单抗);T细胞靶向疗法(CTLA4-Ig[阿巴西普])、B细胞靶向疗法(抗CD20[利妥昔单抗])等。或者,也可以使用抗炎细胞因子,例如干扰素β(IFNβ)-1b(贝他费隆/倍泰龙)。但是,尽管这些疗法更具针对性,但仍然存在对一整类反应的免疫抑制,而非对非预期反应产生特异性免疫抑制。
因此,高选择性、抗原特异性疗法的前景虽然难以捉摸,但仍具有吸引力。这种特异性可以潜在地针对非预期免疫反应提供有效治疗,而不影响整个免疫系统群体或反应。尽管已知自身抗原靶标;许多自身免疫性疾病与特定的主要组织相容性复合体(MHC)II类等位基因密切相关;并且T细胞参与情况较为明确,但目前尚未轻易地将抗原靶向疗法转化为临床应用。
本文提供了为此目的开发的疗法。
实现思路