本技术提供了Hsa_circ_0005379在促进糖尿病创面愈合中的应用,以及其来源的毛囊真皮干细胞外泌体及其在促进慢性创面愈合和促糖尿病创面愈合中的应用,有助于理解HFDSC‑Exos递送的双细胞互作机制,明确巨噬细胞线粒体和极化状态在糖尿病创面微环境中的作用,对开发干细胞治疗糖尿病创面的新策略具有重要意义。
背景技术
糖尿病是继肿瘤、心血管疾病之外另一危害人类身心健康的重大疾病。根据国际糖尿病联盟数据显示,预计到2045年全球将逾7亿人患病。糖尿病患者一生发生糖尿病创面的概率为25%左右,治疗易复发且致死、致残率高。糖尿病创面发病机制复杂,与创面局部高血糖环境、晚期糖基化终产物积累、氧化损伤、异常代谢和持续慢性炎症密切相关。糖尿病创面的干细胞疗法研究已久。既往脂肪间充质干细胞、脐带间充质干细胞、外泌体和富血小板血浆制剂等促进创面愈合已基本成为业内共识。但由于效果不稳定且干细胞制剂存在安全问题,“干细胞治疗糖尿病创面”临床应用进展缓慢,因此,迫切需要探寻糖尿病创面治疗的新方法。
巨噬细胞属于中枢先天多功能免疫细胞,在伤口愈合的不同阶段发挥不同作用。巨噬细胞在创面中可以被诱导极化为促炎型(M1),产生重要的促炎因子如TNF-α、IL-6;或抗炎型(M2),产生抗炎因子如TGF-β、IL-4。在糖尿病创面中,巨噬细胞表型以M1极化数量和比例增加为显著特征,伴随巨噬细胞异常代谢和持续炎症。因此,调控糖尿病创面局部异常代谢水平、打破巨噬细胞持续炎症状态,靶向促进巨噬细胞向M2极化,是治疗糖尿病创面极具前景和吸引力的方法。
基于上述背景,本研究致力于提供一种效果稳定的、具有生物安全性的促糖尿病创面愈合的分子,对开发干细胞治疗糖尿病创面的新策略具有重要意义。
实现思路