本技术涉及一种尿酸结晶和可溶性尿酸联合诱导肾损伤动物模型的构建方法,步骤包括:对实验动物施用尿酸盐结晶混悬液及氧嗪酸钾与尿酸混合液,旨在模拟尿酸结晶和可溶性尿酸共同作用下的肾脏损伤。
背景技术
高尿酸性肾病(HN)是严重威胁公共健康的疾病之一。研究表明高尿酸血症在促进慢性肾脏疾病进展方面的显著影响,尽管其潜在机制仍不清楚。同时,研究人员一致认为,肾脏是负责尿酸排泄和重吸收的主要组织,高尿酸血症后尿酸在肾脏内升高并积累形成的尿酸钠(MSU)晶体导致了肾脏损伤。可溶性尿酸(sUA)也被认为可以引发肾脏炎症反应,免疫细胞失调和肾脏损伤。但人体尿酸的环境过于复杂,除了高尿酸血症导致的肾脏可溶性尿酸(sUA)升高,也有sUA升高后沉积的MSU晶体,还有两者同时存在的情况。在sUA和MSU的相互作用仍不清晰,不同的研究表明表明两者之间可能是拮抗的关系或者是功能致病。这表明探究两者之间的关系对HN的发病机制及治疗具有重大的意义。
但目前对高尿酸性肾病的基础研究使用的动物模型大多使用升高血清尿酸浓度的方法,即模拟sUA升高对肾脏的影响,包括(1)增加尿酸来源法;(2)抑制尿酸排泄;(3)抑制尿酸代谢法。本申请发明人所在的团队在之前发明了MSU晶体肾内注射的方法,模拟MSU晶体对肾脏的影响。
上述四种模型,包括使用不同的方式模拟血尿酸浓度升高,通过延长造模时间观察高尿酸水平对肾脏的影响。以及外源性向肾脏注射MSU晶体,模拟在没有sUA时MSU对肾脏的影响。但这四种模型单独使用时都无法稳定的,可控的模拟sUA和MSU同时对肾脏的影响,和探究两者之间的关系。
因此本发明使用了一种新的联合造模的方式,用于探究sUA和MSU同时对肾脏的作用,以及探究两者之间的致病关系。
实现思路