本技术探讨了心肌祖细胞分化过程中的关键长链非编码基因Oip5os1(Rik)的应用。该基因在心肌祖细胞分化阶段从细胞质转移到细胞核,并与A2BP1(RBFOX1)相互作用,对心肌细胞的发育和功能具有重要影响。
背景技术
哺乳动物的心脏发育是一个多阶段且受到严格调控的复杂过程,受到多种转录因子、染色质调控分子和信号分子在不同时间和空间上的共同精确控制,倘若此过程中的基因调控网络受到影响或中断都将导致心脏疾病的发生。
长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是长度大于200个核苷酸的非编码RNA,lncRNA在心脏功能和发育过程中扮演着至关重要的调控作用,Fendrr和Mhrt均决定(心脏)染色质特征的结合蛋白因子,调节心脏发育的重要转录因子被阶段性的募集,从而促使心脏的早期发育;心脏祖细胞中敲低lncRNA Carmen抑制了心脏特异性基因表达并抑制向心肌细胞的分化;此外,下调lncRNA RCPCD会通过抑制HCN4启动子甲基化促进胚胎干细胞分化为心脏起搏器样细胞。由此可见,lncRNA在调控心脏早期发育和心脏谱系命运过程中至关重要。
心肌祖细胞定向分化是心脏发育早期关键的环节,但是lncRNA对其的调节机制仍不完全清楚。
探索新的在心肌祖细胞分化中扮演重要角色的lncRNA,不仅会揭示调控心肌祖细胞功能的重要机制,还或将提供新的检测或治疗靶点,是心脏相关疾病研究中亟待开拓的重要科学问题。
实现思路