生物技术新突破:ASXL2-PRC2信号通路激活法
2025-01-27 13:20
No.1333426506751549440
技术概要
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本项生物技术发明专利,介绍了一种创新的ASXL2-PRC2信号通路激活技术。该方法通过将腺病毒直接注入生物体曲精小管,有效激活内源性EZH2和生精细胞特异ASXL2,促进生物体生殖细胞发育。
背景技术
众所周知,缺氧会影响精子发生,然而,其潜在机制在很大程度上仍不明确。为了探究其潜在机制,我们将8周龄SD雄性大鼠置于11.7%氧气浓度的低压氧舱(模拟海拔5800米)中,同时将年龄和性别匹配的对照大鼠置于正常氧气浓度(21%)下10周,研究严重慢性缺氧对大鼠精子发生的影响。结果表明,长期低氧暴露会损害长形精细胞发育过程。同时观察到,在正常条件下,Asxl2的表达从精原细胞到精母细胞逐渐减少,在圆形精子细胞阶段突然增加,然后再次逐渐减少。然而,在缺氧处理的细胞中,Asxl2的表达在整个精子发生过程中降低,正常处理和缺氧处理之间的表达有显著差异,尤其是在圆形精子阶段。之后分析得到,慢性缺氧暴露可能通过下调Asxl2/PRC2轴来增加CEP162的表达,从而导致精子发生异常。 同时,我们通过筛选男性不育知识库(MKI)进一步研究了ASXL2-PRC2与男性不育疾病之间的关系,发现ASXL2和PRC2共同参与调节畸形精子症和隐睾的发生和发展。为了证明ASXL2和PRC2在精子发生中的临床相关性,我们使用序列档案读取(SRA)数据集分析了ASXL2与PcG基因表达之间的相关性,该数据集由3个非梗阻性无精子症(NOA)样本、3个非阻塞性无精子症样本、13个正常精子个体和8个畸形精子个体的表达数据组成。如图1所示,分析发现,在畸形精子症和NOA患者中,ASXL2或PRC2的表达下调。 总而言之,ASXL2-PRC2轴与精子发生异常密切相关。
实现思路
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该技术已申请专利,如用于商业用途,请联系技术所有人!
技术研发人员:
殷骏  缪洪明  倪兵  张梦洁
技术所属: 中国人民解放军陆军军医大学
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