本技术涉及生物医药领域,具体公开了甲基对苯二酚同系物在抗铁死亡效应药物中的应用;甲基对苯二酚同系物包括对苯二酚、2‑甲基对苯二酚、2,3‑二甲基氢醌、2,6‑二甲基对苯二酚。上述甲基对苯二酚同系物均具有改善细胞铁死亡的效应。
背景技术
铁死亡(Ferroptosis)是一类铁依赖的细胞死亡途径,不同于凋亡、坏死、自噬等其他死亡途径。铁死亡表现为细胞脂质过氧化水平、标志基因Ptgs2表达量升高等多指标综合变化,可特异性被铁离子螯合剂抑制。
目前现有的改善细胞铁死亡药物的药物主要为Ferrostatin-1、Liproxstatin-1、Deferoxamine;Ferrostatin-1是目前公认的铁死亡抑制剂[1]
。
甲基对苯二酚同系物包括对苯二酚、2-甲基对苯二酚、2,3-二甲基氢醌、2,6-二甲基对苯二酚等。
对苯二酚,又名氢醌(Hydroquinone),是苯的两个对位氢被羟基取代形成的有机化合物,化学式为C6
H6
O2
,为白色结晶性粉末,目前报道主要用于制取黑白显影剂、蒽醌染料、偶氮染料、橡胶防老剂、稳定剂和抗氧剂[2]
。
2-甲基对苯二酚(2-Methylhydroquinone),甲基氢醌,化学式C7
H8
O2
,外观为白色晶体或结晶性粉末,可溶于水、醇和醚,具有强烈的芳香气味,它是合成不同化合物的重要中间体,例如制药、染料和聚合物等,目前被报道还可用作抗氧化剂和防腐剂[3]
。
2,3-二甲基氢醌(2,3-Dimethylhydroquinone)在有机合成中被广泛应用,为无色至淡黄色的固体,具有特殊的香气,它在室温下可溶于一些有机溶剂,如醇、醚和酮。分子式为C8
H10
O2
,它具有较强的氧化性,可与许多物质发生反应。用作氧化剂和催化剂。它也可用于有机合成反应中的氢转移催化剂[4]
。
2,6-二甲基对苯二酚(2,6-Dimethylhydroquinone,2,6-DMHQ)是一种有机化合物,分子式为C8
H10
O2
,是一种无色结晶固体,具有甜味,容易溶于水和乙醇。它可作为氧化剂、还原剂、酸碱指示剂和杀菌剂等多种用途。在有机合成中,它可用作一种重要的催化剂。此外,2,6-DMHQ被报道能够还原三价铁,主要参与铁的氧化还原反应[5]
。
然而,至今尚无研究报道对苯二酚、2-甲基对苯二酚、2,3-二甲基对苯二酚、2,6-二甲基对苯二酚在细胞铁死亡中的作用。
上文涉及的参考文献如下:
1.Xuexian Fang et al.,The molecular and metabolic landscape of ironand ferroptosis in cardiovascular disease.Nat Rev Cardio.2023Jan;20(1):7-23;
2.Mei-Chi Chang et al.,Antiplatelet,antioxidative,and anti-inflammatory effects of hydroquinone.J Cell Physiol.2019Aug;234(10):18123-18130;
3.Ezhaveni Sathiyamoorthi et al.,Hydroquinone derivatives attenuatebiofilm formation and virulence factor production in Vibrio spp.Int J FoodMicrobiol.2023Jan 2:384:109954;
4.Lelde Krumina et al.,Environmental Science&Technology,2017Aug 15;51(16):9053-9061;
5.Gry Lyngsie et al.,Scientific Reports,2018Jul 17;8(1):10834。
实现思路