本技术属于本发明属于生物医药和分子生物学技术领域,具体涉及一种治疗溃疡性结肠炎的口服色氨酸代谢物胶束及其制备方法及应用。本发明开发了一种基于两亲性嵌段共聚物PEG‑b‑pIAA及其自组装胶束IAAM,在结肠炎治疗中表现出独特的空间优势,具有eEPR效应和结肠部位酶响应性释放性质。这种口服IAAM递送系统通过激活ILC3中的AhR增强IL‑22的分泌,显着促进肠道修复并改善结肠炎治疗,为口服纳米药物在UC治疗中的临床应用开辟了新的途径。因此口服递送治疗溃疡性结肠炎的色氨酸代谢物IAA的聚合物胶束是一种有前景的治疗策略。
背景技术
本发明背景技术中公开的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解,而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是炎症性肠病(Inflammatory boweldisease,IBD)的两种亚型之一,是一种慢性复发性疾病,给世界各地的医疗保健系统带来了沉重的负担。UC的发病机制涉及遗传、环境、肠道屏障和免疫反应因素之间的复杂相互作用。目前的治疗方法包括5-氨基水杨酸盐、皮质类固醇、硫嘌呤、生物制剂(如抗肿瘤坏死因子-α、抗白细胞介素和抗整合素药物)、微生物疗法和结肠切除术。然而,这些治疗方法往往存在副作用、缓解率有限和高成本的问题,仍需更有效和更有针对性的治疗方案。
色氨酸代谢物是肠道和全身稳态的关键调节剂,通过激活芳烃受体(Arylhydrocarbon receptor,AhR)广泛地影响生理过程。这些代谢物可调节免疫反应、增强肠道上皮屏障、调节胃肠动力并影响肠道激素分泌。吲哚-3-乙酸(Indole-3-acetic acid,IAA)最初被认为是植物生长发育中至关重要的生长素,它由植物和微生物共同产生,并通过IAA介导的信号机制实现彼此之间的通讯。而IAA也存在于人类中,作为一种关键的色氨酸衍生代谢物,它调节肠道微环境内的粘膜免疫反应,并显示出在疾病治疗中的应用潜力。IBD患者粪便中的IAA浓度降低,而补充外源性IAA可进一步缓解结肠炎。微生物通过将色氨酸转化为IAA,激活AhR通路,从而对肠道炎症发挥治疗作用,增强IL-22的表达并促进肠道稳态。因此,开发将IAA输送到结肠的有效方法对于UC治疗来说至关重要。
口服给药是一种非侵入性、经济有效且患者依从性高的治疗方法。聚合物纳米胶束因其生物可降解性、水溶性、生物兼容性、仿生特性和储存稳定性而成为UC治疗的有前途的载体。由于结肠炎中上皮屏障的破坏以及免疫细胞的富集,纳米颗粒能够利用上皮增强通透性和保留(epithelial enhanced permeability and retention,eEPR)效应在结肠溃疡部位积聚。此外,结肠中丰富的酶可以促前药的降解,确保药物在结肠炎部位局部释放,提高治疗效果。因此,将色氨酸代谢物IAA口服递送至结肠是一种有前景的溃疡性结肠炎治疗策略。
实现思路