本技术公开了抗菌肽HsTx‑AMP1及其在改善溃疡性结肠炎中的应用。抗菌肽HsTx‑AMP1的氨基酸序列为LWSFLFKAATKLLPSIFGGGKKSSSRR。其应用为在制备治疗溃疡性结肠炎药物或用于缓解肠粘膜炎症药物中的应用。本发明提供的抗菌肽HsTx‑AMP1是一种来源于热带雨林蝎的抗菌肽,具有蝎来源的抗菌肽的共性:作用广谱、活性强,不易产生耐药性等。实验证明,其具有优异的缓解溃疡性结肠炎活性,其可以降低降低DSS结肠炎小鼠的DAI评分,对DSS结肠炎小鼠的结肠长度具有良好的恢复效果。本发明抗菌肽HsTx‑AMP1为溃疡性结肠炎药物的研发提供了新药物先导分子。
背景技术
溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC )是一种病因不明的结直肠慢性非特异性炎症性疾病,病变主要累积于结直肠黏膜及黏膜下层。目前,随着世界工业化发展、自然环境改变及人们生活方式的变化,近20年来,全球UC发病率持续上升。到2025年,IBD预计将影响全球3000万人。UC的主要临床特征为腹泻、腹痛、粘液血便和里急后重,部分患者还合并关节炎、虹膜炎、坏疽性脓皮病等肠外表现,反复发作、无法治愈,治疗费用昂贵,常致贫、致残、甚至致死,耗费巨大卫生资源,给患者、家庭乃至社会带来沉重负担,已经成为世界性难题。UC的确切发病机制仍不清楚,但目前研究认为遗传易感性、肠黏膜屏障缺陷、免疫应答失调、肠道菌群失调以及外界环境等是UC的主要病因。目前临床使用多种药物治疗UC,如5氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、肿瘤坏死因子拮抗剂、整合素受体阻滞剂、白细胞介素拮抗剂及JAK抑制剂等,现今的药物治疗手段难以彻底治疗UC且均存在不良反应,并且药物治疗花费巨大。因此,深入研发诱导溃疡性结肠炎缓解的新型治疗方法迫在眉睫。
抗菌肽是一种具有先天免疫防御功能的短氨基酸,具有作用广谱、活性强,不易产生耐药性等优势。可调节肠道微生物群的组成,从而改变UC患者肠道微生物群与肠道屏障之间的关系,在疾病治疗中具有巨大潜力。蝎毒作为最具代表性的动物毒液之一,含有多种生物活性肽。近年来,也因其治疗特性在全球药物研发领域异军突起,成为药物开发和设计的重要候选药物。但来源于蝎子的抗菌肽在溃疡性结肠炎的研究中仍鲜有报道。
热带雨林蝎广泛分布在亚洲的热带雨林中,为了生存,利用产生的毒素进行防御或攻击,以寻找食物,其毒液富含多种生物活性肽。本发明旨在提供一种来源于热带雨林蝎的具有显著促进溃疡性结肠炎肠粘膜炎症缓解的抗菌肽HsTx-AMP1。
实现思路