本技术属于肿瘤分子生物学技术领域,具体涉及hsa_circ_0004662的应用。首次发现hsa_circ_0004662在膀胱癌顺铂耐药细胞系和耐药患者血清中显著升高;此外,使用特异性siRNA或shRNA能够抑制hsa_circ_0004662的表达,进而在细胞实验和荷瘤小鼠实验层面证明能够治疗膀胱癌细胞对顺铂耐药,提示hsa_circ_0004662能够作为膀胱癌顺铂耐药的诊断指标和潜在的治疗靶点。因此,本发明所提出的hsa_circ_0004662在制备膀胱癌顺铂耐药诊断和治疗制剂中的应用,具有深远的临床意义和重要的推广前景。
背景技术
膀胱癌是一种发生在膀胱黏膜上皮的恶性肿瘤,主要包括尿路上皮癌、鳞状细胞癌和腺癌等。根据2022年国际癌症研究机构的统计数据,膀胱癌在全球恶性肿瘤中发病率排名第九,死亡率排名第十三。近年来,由于人口老龄化、生活方式的改变以及新型诊疗技术的应用,我国膀胱癌的发病率也呈逐年上升趋势。
在膀胱癌的治疗中,顺铂(Cisplatin)被广泛应用,并被认为是膀胱癌化疗的“金标准”。顺铂通过形成DNA加合物,诱导细胞凋亡,显著抑制肿瘤生长。然而,尽管顺铂在治疗膀胱癌中取得了一定的疗效,但大部分患者在使用顺铂化疗一段时间后会出现耐药性,表现为DNA修复机制增强、药物外排泵表达增加、细胞凋亡通路失调及微环境免疫抑制等因素,极大限制了治疗效果和预后。因此,深入探究膀胱癌顺铂耐药性的诊断和治疗靶点,对早期鉴别顺铂耐药患者并优化治疗选择具有重要意义。
近年来,环状RNA(circular RNAs,circRNAs)作为一种非编码RNA,因其特殊的单链内源性特性和稳定的表达而受到广泛关注。circRNAs主要由外显子和/或内含子形成,不具有5’端帽子结构和3’端Poly A尾,呈现闭合的环状结构,与线性RNA分子相比,具有更高的稳定性和不易降解的特性。circRNAs主要位于细胞质或细胞外液中,不易受核酸外切酶的影响。因此,寻找和鉴定在顺铂耐药性膀胱癌细胞中特异性升高的circRNAs,对后续临床预后预测和治疗靶标的筛选具有重要意义。通过这些综合措施,有望提高顺铂耐药性膀胱癌的疗效和预后,为患者带来新的治疗希望。
实现思路