本技术属于生物医药技术领域,具体涉及ENO1作为靶点在制备治疗膀胱癌的药物组合物中的用途。所述治疗膀胱癌的药物组合物为ENO1的靶向抑制剂。所述的抑制剂为shRNA。本发明的实验结果表明ENO1是膀胱癌进展的潜在治疗靶点,开发抑制ENO1表达水平的药物有望为膀胱癌治疗提供新策略。
背景技术
膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,同时也被认为是最具侵袭性的恶性肿瘤之一。2023年全球范围内统计其发病率位于恶性肿瘤的第8位,在男性中其发病率位居第4位,死亡率位居第8位。膀胱癌根据病理类型主要分为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(MIBC)。手术治疗是早期膀胱癌的主要干预方式,但对于中晚期膀胱癌而言,传统辅助治疗收效甚微,缺乏有效且持久的治疗手段。因此,深入研究膀胱癌发生发展的分子机制并开发新的治疗靶点是目前膀胱癌研究领域的重中之重。
ENO1(α-烯醇化酶),是一种糖酵解酶,在糖酵解过程中催化2-磷酸甘油酸转化为磷酸烯醇丙酮酸。ENO1是一种多功能蛋白,根据其定位参与各种关键的细胞内和细胞外的生物学过程。当位于细胞表面时,ENO1可充当纤溶酶原受体并促进细胞外基质(ECM)降解。在细胞内时,ENO1有助于组织微管和间期细胞骨架,并可与外泌体结合或作为可溶性蛋白质分泌,也可维持线粒体膜的稳定性。目前的研究表明ENO1在多种肿瘤中高表达并与肿瘤患者的预后密切相关。在乳腺癌中,ENO1可通过调节PI3K/AKT通路促进肿瘤细胞增殖和转移。在胃癌中,敲低ENO1可导致细胞周期停滞在G1期,并促进肿瘤细胞的凋亡。在肺癌中,ENO1通过加速G1期过程和上调G1期细胞周期蛋白依赖性激酶6来增强细胞增殖。在肝癌中,ENO1可促进YAP1 mRNA的翻译通过YAP1/PLCB1/HPGD轴调节花生四烯酸代谢促进肿瘤发生。然而,ENO1促进膀胱癌发生发展的分子仍未完全阐明。
实现思路