本技术提供了天麻素的新用途,属于生物医药技术领域。本发明通过构建缺血性脑卒中MCAO模型,检测GAS对MCAO小鼠及OGD诱导的小胶质细胞铁死亡的影响,发现GAS减轻了缺血性脑卒中的铁死亡,通过分子对接及细胞热位移实验发现GAS与Alkbh5特异性结合,增加其蛋白的稳定性,促进Alkbh5的核转位,从而降低了谷氨酸‑半胱氨酸连接酶修饰亚基(Gclm)的N6‑甲基腺苷(m<supgt;6</supgt;A)甲基化水平,导致Gclm表达增加和谷胱甘肽合成增强,最终导致抑制小胶质细胞的铁死亡。因此,天麻素可用于制备治疗缺血性脑卒中的铁死亡的药物,为缺血性脑卒中的铁死亡的防治提供了新的天然药物来源。
背景技术
脑卒中,又称中风或脑血管意外,是一种急性脑血管疾病。它是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病。缺血性脑损伤的病理生理学涉及到一系列有害的信号级联反应的激活。脑组织的氧气和葡萄糖供应不足,会导致能量依赖的离子泵和通道立即失效,从而导致兴奋性神经递质的释放,诱导神经元的死亡。成年大脑中,因缺血损伤的神经元具有有限的再生轴突的能力或无法再生轴突,导致长期的感觉、运动或认知功能残疾。目前,重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)仍然是缺血性卒中病人唯一药物治疗方法,少数病例中也可以进行手术再通。然而快速再灌注虽然对于恢复脑代谢活动是必需的,但也伴随着再灌注损伤、脑出血等其他相关风险。因此,开发治疗缺血性脑卒中的新型药物,保护脑细胞免受缺血和再灌注损伤,是一个亟待解决的重要问题。
天麻素(C13
H18
O7
,GAS)是我国传统中药材天麻的有效单体,化学名为4-羟甲基苯-β-D-吡哺葡萄糖苷,又称天麻苷。现已发现,天麻素是一种有效的抗氧化剂和自由基清除剂,具有抗炎、抗氧化、清除自由基的作用,可有效保护神经细胞免受氧化应激造成的损害。我们前期研究发现GAS可以有效抑制缺血性脑损伤后小胶质细胞介导的细胞凋亡、炎症和氧化应激反应,但其对脑卒中后神经元及小胶质细胞铁死亡的具体作用机制尚不清楚。因此,揭示天麻素调控铁死亡发挥神经保护作用的新机制,为缺血性脑卒中新药物的开发具有重要意义。
实现思路