本技术公开了蝙蝠葛碱在制备治疗糖尿病的药物中的应用,属于生物医药技术领域。本发明经过前期药物筛选表明,推测蝙蝠葛碱具有降糖活性。进一步的实验证实了蝙蝠葛碱对L6细胞的葡萄糖摄取、GLUT4的转运等影响。另外,还证实了蝙蝠葛碱与Ca<supgt;2+</supgt;的相关性。本发明为研发蝙蝠葛碱用于治疗二型糖尿病提供了理论依据。
背景技术
糖尿病是一种由胰岛素绝对或相对分泌不足以及利用障碍引发的,以高血糖为标志的慢性疾病。该疾病主要分为一型、二型和妊娠糖尿病三种类型。病因主要归结为遗传因素和环境因素的共同作用,包括胰岛细胞功能障碍导致的胰岛素分泌不足,或者机体对胰岛素作用不敏感抑或两者兼备,使得血液中的葡萄糖不能有效被利用和储存。目前,糖尿病在全球范围内的发病率和患病率均呈上升趋势。
二型糖尿病(T2DM)是一种胰岛素使用不足或效率降低导致的慢性疾病,常见于成年人,也叫成人发病型糖尿病,其主要特点是高血糖。有些患者胰岛β细胞功能出现缺陷,胰岛素分泌不足,无法有效降糖,血糖水平就会升高;有些患者胰岛素分泌正常,但机体对胰岛素不敏感,无法有效利用胰岛素,即出现胰岛素抵抗,也会导致血糖升高。
很多早期患者会表现为没有任何症状或者症状较轻,如未及时干预,二型糖尿病将会导致一系列并发症,如视网膜病变、足部溃烂、动脉粥样硬化、糖尿病肾病、多发性神经炎等。
葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)是一种十分重要的葡萄糖转运体,GLUT4蛋白在骨骼肌、心肌、脂肪等组织中均有广泛的分布,与胰岛素抵抗和二型糖尿病密切相关。GLUT4在细胞内部和细胞膜之间循环流动,实现对葡萄糖的转运需要GLUT4自身的转位和活化。在胰岛素的作用下,细胞表面的胰岛素受体向GLUT4贮存囊泡传递胞内信号,促进核周的GLUT4囊泡移位,接着利用栓系、锚定和融合三个步骤融合到细胞膜上,将细胞外葡萄糖转运至细胞内,进而降低血糖改善糖尿病。因此,可以针对GLUT4为靶点寻找筛选出治疗二型糖尿病的新药物。
目前口服降糖药物主要有磺酰脲类、格列奈类、双胍类、噻唑烷二酮类和α-葡萄糖苷酶抑制剂等。而长期服用这些药物有较多副作用,如肠胃不适、低血糖等。蝙蝠葛碱(Dauricine)是由防己科植物蝙蝠葛(山豆根)的根茎中提取分离而得的双苯异喹啉生物碱,具有抗炎活性,同时也是一种广谱的抗心律失常药物,适用于快速型心律失常,尤其对房性、交界性和室性早搏效果较佳,对预激综合征伴室性心动过速效果也好。有相关研究表明,一些双苯异喹啉生物碱对于T2DM和肥胖症具有治疗作用;目前国内外尚未有关于蝙蝠葛碱通过促进GLUT4表达及转运从而治疗二型糖尿病的报道。
实现思路