本技术公开了山姜素在制备CD8<supgt;+</supgt;记忆T细胞促进剂及细胞免疫药物和抗肿瘤免疫治疗药物中的应用。具体的,山姜素能促进CD8<supgt;+</supgt;记忆T细胞中T<subgt;scm</subgt;和/或T<subgt;cm</subgt;细胞的形成。山姜素能促进CD8<supgt;+</supgt;记忆T细胞IFN‑γ的表达分泌。所述抗肿瘤免疫治疗药物为长效抗肿瘤药物。本发明山姜素通过增加T<subgt;scm</subgt;和/或T<subgt;cm</subgt;细胞形成,促进CD8<supgt;+</supgt;记忆T细胞IFN‑γ的表达分泌,提升T细胞的免疫应答功能,为进一步发挥山姜素临床药效提供有利支持,能用于制备CD8<supgt;+</supgt;记忆T细胞促进剂、细胞免疫药物和抗肿瘤免疫治疗药物。
背景技术
目前,肝癌发病率在全球肿瘤发病率中排第六,而致死率排第二,主要原因为肝癌患者被发现时通常为癌症晚期,导致其预后较差。因此,开发肝癌防治的新途径非常有必要。
现阶段,肿瘤免疫治疗作为手术、放疗和化疗之后的第四种治疗手段已被广泛应用于临床。其中,CD8+
记忆T细胞是肿瘤免疫治疗过程中最强大的效应器,是肿瘤免疫治疗中最重要的细胞,可对靶细胞进行直接杀伤和清除。然而,T细胞容易发生耗竭等功能异常,失去抗肿瘤功能的长效性,影响肿瘤治疗效果。当CD8+
记忆T细胞发生耗竭后,增殖能力降低,杀伤功能丧失,严重的降低了CD8+
记忆T细胞的长效抗肿瘤效果。因此,获得持续、高效的CD8+
记忆T细胞,预防CD8+
记忆T细胞耗竭,是肿瘤免疫治疗临床应用中急需攻克的难题之一。
慢性炎症是造成T细胞耗竭的一项重要原因,其作用机制主要有以下几个方面:1)来自病毒或肿瘤细胞的持续性抗原刺激导致T细胞过度活化,使之效应器功能逐渐丧失,在终末分化之前发生耗竭;2)病毒感染的细胞、免疫抑制细胞、肿瘤细胞等释放的促炎性细胞因子与抑制性细胞因子在引起T细胞耗竭方面发挥重要作用,在一定程度上不同细胞因子的组合可以影响T细胞的特异性反应;3)炎性细胞因子不仅可以引起T细胞表达抑制性受体,还可以激活致瘤信号通路并诱导抑制性配体的表达,从而阻止T细胞激活,使T细胞无法产生强大的免疫反应。
T细胞根据其分化及命运最终可分为效应性T细胞(TEFF
)和记忆性T细胞(TM
),后者根据不同表型及功能又可分为T记忆干细胞(TSCM
)、中枢性记忆T细胞(TCM
)和效应性记忆T细胞(TEM
)等亚群。由于TM
具有抗原再次激活条件较低、效应功能更强、免疫反应迅速等优点,在抗肿瘤免疫应答过程中具有重要作用。
研究者们发现山姜素(Alpinetin,ALP)在预防肿瘤发生、炎性疾病、细菌感染、病毒感染、肝脏损伤、心血管疾病、神经损伤等方面发挥着重要作用。究其原因,发现山姜素可以抑制免疫细胞释放炎性因子,缓解炎症。山姜素(MW:270.28)属于天然小分子黄酮类化合物,由山姜属植物的种子团和根茎中分离得到。山姜素易得,具有广泛的应用前景。
本申请就是基于现有技术,进一步开发山姜素的药理作用,使其能用于制备CD8+
记忆T细胞促进剂及细胞免疫药物和抗肿瘤免疫治疗药物,为山姜素的开发和临床应用提供有利支持。
实现思路