本技术涉及一种高效多肽光敏剂及其制备方法与应用,涉及医药技术领域,所述高效多肽光敏剂结构为A‑B‑A,其中A为带正电荷的多肽序列,B为光动力学治疗光敏剂。本发明制备的高效多肽光敏剂,形成的纳米颗粒增强了肿瘤组织的渗透,选择性地将光敏剂传递到肿瘤部位,增强了肿瘤的靶向性,实现光敏剂在肿瘤部位的保留,缓解光敏剂单体的聚集,以达到更好的光动力治疗效果。该方法有望为光动力治疗肿瘤提供一种更好的治疗方法,为实现智能递送和改善治疗效果提供新思路。
背景技术
恶性肿瘤因高病发率和死亡率成为威胁人类健康的主要疾病之一。目前,治疗恶性肿瘤的主要方法有手术切除、化疗和放疗。由于手术切除,化疗,放疗会产生不同程度的机体损伤,尤其是对正常组织和器官产生损害,近年来光动力治疗逐渐发展成一种有效的治疗手段。
光动力疗法(PDT)是一种针对各种癌症的无创治疗方法,同时它也是非放射性的,并且可以避免化疗中的多药耐药的副作用,已被批准用于一些临床应用。光动力疗法(PDT)需要三种成分的组合,即光敏剂、光和氧,光敏剂在特定波长的激光照射下被激发,将能量传递给周围的分子氧生成单线态氧(1
O2
)与氧自由基(reactive oxygen species, ROS),继而氧化周围的生物大分子,产生细胞毒作用进而导致细胞受损乃至死亡。PDT的一个独特标志是其双选择性,由于肿瘤组织对光敏剂的选择性摄取,并能够将光敏剂的光激活限制在特定区域,保留健康组织,通过激活光敏剂产生单线态氧诱导细胞的坏死和凋亡,所以仅对肿瘤组织产生不可逆的细胞毒性。然而,在PDT中至关重要的光敏剂(PSs)具有严重的局限性,包括水溶性差、对肿瘤的选择性差和生物利用度低,这些都极大的限制了光动力治疗的效果。
多肽小分子化合物具有良好的生物相容性,生物降解性及易于调控的特点,而多肽自组装所形成的纳米结构,也具有高生物相容性,良好的生物降解性和功能多样性的特点。基于纳米材料的PDT是克服现有PDT局限性的一种很有前途的方法,多肽和光敏剂之间的相互作用为调节光敏剂的物理化学性质提供了机会,形成可控光治疗效果的纳米材料,开发基于简单肽和光敏药物的协同相互作用和自组装的策略具有重要意义。
实现思路