本技术公开了一种单纯疱疹病毒II型mRNA疫苗及其应用,涉及生物制药技术领域,所述单纯疱疹病毒II型mRNA疫苗的单纯疱疹病毒II型mRNA的核酸序列如SEQ ID NO.1所示。通过基因合成、体外转录、脂质纳米颗粒包裹得到mRNA疫苗,能够快速应对当前流行的HSV‑2,减少了新疫苗开发的研发及生产周期。
背景技术
单纯疱疹病毒II型(herpes simplex virus 2,HSV-2)感染是一种高度流行的传染病,全球大多数生殖器溃疡病例由其引起,对新生儿的死亡率影响显著。感染后,HSV-2可反复激活,约60%的患者会出现复发性发作,20%的患者在感染后第一年内可能出现超过10次复发性生殖器溃疡。此外,HSV-2也可能在怀孕期间发生垂直传播。HSV-2感染可使HIV感染的全球发病率增加3至6倍。因此,HSV-2的周期性复发使得疾病管理更加复杂,延长了恢复期,严重影响患者的身心健康。因此,早期预防和治疗生殖器疱疹对控制HSV-2的传播和减轻其不良影响具有临床重要性。
目前,已广泛研究并临床评估的疫苗包括减毒活疫苗、复制缺陷疫苗、DNA疫苗、亚单位疫苗和多肽疫苗。然而,这些疫苗候选者仍处于早期研究或临床试验阶段,虽然在动物模型中取得了显著进展,但每种疫苗类型都有其优缺点。因此,目前市场上尚无理想的HSV-2疫苗。
自然免疫系统是宿主防御病原感染的第一道防线,也是探测病原入侵的哨兵。宿主通过自然免疫系统防止HSV-2感染,而HSV-2则进化出多种逃避相应抗病毒反应的机制。这些机制涉及多种病毒蛋白,特别是早期蛋白、包膜蛋白等,这些蛋白能够靶向宿主的抗病毒信号通路。UL41编码的蛋白是一种核糖核酸酶,也称为病毒宿主关闭蛋白(VHS),可以降解宿主的mRNA,如cGAS mRNA,抑制cGAS/STING介导的DNA识别通路;它还可以靶向宿主细胞限制因子锌指抗病毒蛋白(ZAP),通过降解它来抑制其表达,从而实现免疫逃逸。
为进一步确认UL41 mRNA疫苗在HSV-2感染中的作用,将阐明HSV-2 UL41 mRNA疫苗的免疫原性,评估HSV-2 UL41 mRNA在预防HSV-2感染中的效果,并阐明UL41mRNA疫苗在抗HSV-2感染免疫机制中的作用,为预防和治疗HSV-2引起的复发性疱疹提供新的理论依据。
实现思路