本技术公开了一种用于肺纤维化治疗的靶向纳米递送系统及其制备方法。所述肺靶向纳米递送系统,包括载体以及物质A;所述载体为TM2形成的纳米颗粒或TM2与DOPE形成的纳米颗粒;所述TM2的结构式如式I所示;所述物质A选自下述至少一种:1)抑制TTC3基因表达的物质,2)敲除所述TTC3基因的物质;3)抑制所述TTC3的活性或含量的物质。该靶向纳米递送系统能够经口腔气管给药到达肺组织深部,实现安全有效递送药物的作用。
背景技术
肺纤维化是众多肺部疾病的终末表现,形成过程复杂,发病率呈逐年上升的趋势,其特征是形成过度结缔组织,呼吸功能下降,最终可能导致呼吸衰竭。由于发病机制不明,目前临床缺乏靶向治疗肺纤维化的药物,现治疗药物主要为吡非尼酮和尼达尼布、糖皮质激素和免疫抑制调节剂等,然而系统性给药可能导致全身副作用。纳米颗粒可以减少药物在全身分布,最大限度地提高药物的肺部聚集,有效递送基因编辑工具或siRNA来靶向纤维化相关基因,阻止异常基因的表达。因此,纳米递送系统因其高效靶向性、减少副作用及提高药物生物利用度等特点,成为治疗肺纤维化的潜在新策略。
TTC3 (tetratricopeptide repeat domain 3)是在肿瘤、神经发育和细胞周期调控中发挥重要作用的蛋白质。本实验室前期为治疗肺纤维化的药物提供了一个新的靶点。研究发现以 TTC3
基因作为靶点的药物,通过靶向 TTC3
基因,抑制TTC3蛋白基因转录或表达,协助治疗肺纤维化。
因此,如果能将纳米递送系统与以 TTC3
基因作为靶点的药物结合,将会对肺纤维化治疗带来更有效的药物选择。
实现思路