本技术属于生物医药技术领域,具体涉及BACE2抑制剂及组合物在制备肾衰后动静脉瘘狭窄药物的应用。本发明提供了BACE2抑制剂及其组合物在制备预防、辅助治疗或治疗肾衰后动静脉瘘狭窄的药物中的应用。所述的药物通过降低BACE2表达水平、减少可溶性sVEGFR3的含量、促进肾衰后动静脉瘘表面淋巴网络构建、减轻炎症浸润或减轻新生内膜产生发挥预防、辅助治疗或治疗肾衰后动静脉瘘狭窄作用。本发明提供的BACE2抑制剂组合物制备方法简单,可以起到BACE2抑制剂的缓释作用,是防治肾衰后动静脉瘘狭窄有效的干预手段。
背景技术
动静脉内瘘(Arteriovenous Fistula,AVF)是慢性肾功能衰竭透析患者赖以生存的生命线,占血液透析患者血管通路的80%以上。动静脉内瘘狭窄及血栓形成是血透患者常见的并发症,堵塞的动静脉瘘往往需要多次的手术干预以延长通畅时间。因此,如何帮助动静脉瘘安全过渡到成熟期,并提高动静脉瘘的远期通畅率是当前血透患者亟待解决的问题。
在众多引起动静脉瘘狭窄的因素中,静脉段近吻合口的内膜增生是影响内瘘成熟化的主要障碍。这种新生内膜主要由于静脉管壁持续暴露于湍急的血流动力学环境中,引起内皮损伤和聚集的炎症反应,进而形成向心性的平滑肌或肌成纤维细胞增生或迁移,最终堵塞管腔,形成传统定义中的增生性狭窄(非血栓性狭窄)。肾衰患者的体液环境(如尿毒症等)会加重动静脉瘘表面的缺氧或炎症反应,从而促进动静脉瘘狭窄的发生。然而,目前针对提高肾衰患者动静脉瘘的远期通畅率尚缺乏有效的干预手段。
另一方面,血管外膜淋巴网络作为多种血管疾病的重要参与者,在血管炎症反应以及组织液引流等方面的重要性已得到了多方验证。尽管如此,针对淋巴网络在动静脉瘘狭窄中发挥的作用依然鲜有报道。研究发现,肾衰小鼠动静脉瘘表面的淋巴网络存在缺陷,即对关键促淋巴管新生因子VEGF-C存在不敏感性。针对这一新发现能够设计相应的治疗手段:即通过改善肾衰环境中动静脉瘘表面的淋巴网络生长状态,维持新生其在预防动静脉瘘吻合口狭窄中的作用。目前,没有关于BACE2抑制剂在制备治疗肾衰后动静脉瘘狭窄药物的应用。这一治疗方案有望为提高动静脉瘘通路利用率和启发新的治疗手段给予灵感和方向。
实现思路