本项创新涉及一种新型咪酯衍生物及其制造工艺,并探讨了其在化学医药领域制备麻醉剂中的应用。该衍生物具有独特的化学结构,如式Ⅰ所示,与现有咪酯相比,能显著减少药物作用时间。
背景技术
全身麻醉药(general anaesthetics)简称全麻药,是近代以来外科手术的基石。目前临床上常用的有丙泊酚,依托咪酯,右美托咪啶以及苯二氮卓类药物等。与其他全身麻醉药物相比,依托咪酯对血压和心率的影响较小。因此,依托咪酯更适用于血流动力学不稳定、心脏病和脑血管疾病患者。
但是依托咪酯持续输注会延长苏醒时间及拔管时间。研究发现,随着依托咪酯用量的增加,患者呼吸恢复时间、睁眼时间和拔管时间进行性延长,可能是因依托咪酯的应用量逐渐增大,使γ-氨基丁酸(GABA)受体脱敏感,从而突触间隙的GABA含量逐渐增高,使得对神经阻滞的时间延长,最终皮层下脱抑制。全身麻醉诱导阶段使用依托咪酯发生肌阵挛的概率高达50%~80%。依托咪酯可与中脑黑质、纹状体等部位的多巴胺受体竞争性结合,减少内源性多巴胺的生成,导致肌阵挛的发生。
缩短麻醉时间可以减少患者占用手术室的时间,从而提高手术室的运转效率;有助于减轻麻醉后的一些副作用,如昏昏沉沉、大脑工作不佳等,特别是对老年患者来说,可以更快地恢复认知功能;可以减少患者在恢复室的停留时间,使患者能更快地离开恢复室,提高患者的舒适度和满意度;有利于患者重要器官自主调节能力的迅速恢复和手术后护理;可以减少苏醒延迟的风险,对于有肝肾功能障碍或其他代谢障碍的患者尤为重要。
因此,为更好地满足临床需求,开发可以缩短麻醉时间的麻醉药物具有重要意义。
实现思路