创新线粒体疾病疗法
2025-02-16 11:37
No.1340648331793408000
技术概要
PDF全文
本创新疗法旨在治疗线粒体疾病,特别是针对线粒体DNA损耗或多重缺失综合征。该疗法包含一种或多种脱氧核糖核苷,但不适用于由脱氧核糖核苷引起的综合征。
背景技术
线粒体基因组(mtDNA)是16.5kb的DNA分子,其通常在单个线粒体中以多个拷贝存在。 一组重要的孟德尔线粒体疾病是由其产物参与线粒体DNA复制或维持的核基因的突变引起的。这些罕见疾病也被称为基因组间通讯缺陷、mtDNA损耗疾病、mtDNA多重缺失疾病或线粒体损耗和缺失疾病(MDDS)。这些实体具有特定的孤儿编码:线粒体DNA损耗综合征的为ORPHA35698,多重线粒体DNA缺失综合征的为ORPHA254807,并且也在OMIM数据库中被识别为http://www.omim.org/phenotypicSeries/PS603041(对于线粒体DNA损耗)和http://www.omim.org/phenotypicSeries/PS157640(对于多重线粒体DNA缺失)。这些疾病是一组复杂的遗传和临床异质性疾病,其特征是在一个或多个受影响组织(例如骨骼肌、肝、脑)中存在mtDNA畸变。 这些疾病的严重性和进展也是高度可变的,从轻度临床表现(例如进行性外部眼肌麻痹)到可能导致婴儿期或幼儿期死亡的严重表型,如在经典mtDNA损耗综合征中观察到的那样。 迄今与基因间通讯中缺陷相关的大多数基因要么直接参与mtDNA复制,要么涉及脱氧核糖核苷三磷酸(dNTP)的代谢,所述脱氧核糖核苷三磷酸(dNTP)是DNA合成的构建模块。然而,在通过尚未知的病理机制导致mtDNA不稳定性的基因(OPA1,MPV17,FBXL4等)中识别了越来越多的导致MDDS的突变。通常认为某些基因中的缺陷特异性地导致损耗或多重mtDNA缺失。例如,DGUOK缺陷通常导致mtDNA损耗,而OPA1缺陷通常导致多重mtDNA缺失。然而,越来越多的证据表明,线粒体DNA损耗和多重缺失可以被认为是影响线粒体DNA复制和修复的相同致病途径的临床表现。对于直到最近才发现仅与婴儿发作的线粒体DNA损耗有关的基因(TK2,DGUOK)中的突变,现在已经发现其另外引起多重mtDNA缺失,并且在一些情况下成人发病。 由于MDDS是多器官功能障碍,需要包括不同专家的多学科小组,从而为相关并发症提供支持护理和对症治疗。 迄今为止尚未开发出治疗这些如此复杂疾病的有效疗法。这主要是由于缺乏关于引起所述疾病的机制的确切因素的信息,以及由于一个综合征与另一个综合征之间的变异性。 尽管如此,已经进行一些尝试来找到用于由已知dNTP可用性受到损害的dNTP代谢缺陷引起的MDDS的适当疗法。例如,最近的实验研究已经表明,绕过脱氧核糖核苷酸生物合成中的缺陷步骤,可以克服mtDNA损耗。具体而言,据报道添加嘌呤dN单磷酸(dNMP)可挽救TK2-KO小鼠中的mtDNA损耗[1]。此外,CamaraY.等[2]报道,使用脱氧核糖核苷和/或其分解代谢的特异性抑制剂可能是用于治疗由于dNTP体内平衡缺陷导致的不同MDDS的有效的药理学方法。 尽管进行了努力,但仍然需要针对这些和其它MDDS变体的治疗方法。
实现思路
阅读余下40%
技术概要为部分技术内容,查看PDF获取完整资料
该技术已申请专利,如用于商业用途,请联系技术所有人!
技术研发人员:
R·马蒂·塞韦斯  E·冈萨雷斯·韦奥奎  C·布拉兹凯·贝尔梅霍  J·托雷斯·托龙特拉斯  R·卡布雷拉·佩雷兹  Y·卡梅拉·纳瓦罗
技术所属: 瓦尔德西布伦大学医院基金会研究所  生物医学网络研究中心
相关技术
一种用于屏蔽太赫兹波的纤维材料及其制备方法和应用 一种用于屏蔽太赫兹波的纤维材料及其制备方法和应用
一种具有宽温域的相变功能材料及其制备方法 一种具有宽温域的相变功能材料及其制备方法
非洲猪瘟病毒CD2v蛋白单链抗体、基因、引物、装置、药物及制备方法 非洲猪瘟病毒CD2v蛋白单链抗体、基因、引物、装置、药物及制备方法
一种交替聚合物、其合成方法和应用 一种交替聚合物、其合成方法和应用
一种用于可充电电池电极活性材料的三嗪基聚合物的合成方法 一种用于可充电电池电极活性材料的三嗪基聚合物的合成方法
一种手性光子纤丝的制备方法 一种手性光子纤丝的制备方法
一种自由液面式静电纺丝装置 一种自由液面式静电纺丝装置
一种杯咔唑基多孔聚合物及其制备方法和应用 一种杯咔唑基多孔聚合物及其制备方法和应用
一种治疗股骨头坏死的中药复方丸剂及其制备方法 一种治疗股骨头坏死的中药复方丸剂及其制备方法
pH响应性纳米复合体、其制备方法和应用 pH响应性纳米复合体、其制备方法和应用
技术分类
电信、广播电视和卫星传输服务 电信、广播电视和卫星传输服务
互联网软件服务 互联网软件服务
集成电路设计 集成电路设计
信息集成数字服务 信息集成数字服务
电气机械制造 电气机械制造
计算机、通信、电子设备制造 计算机、通信、电子设备制造
医药制造、生物基材料 医药制造、生物基材料
石油煤矿化学用品加工 石油煤矿化学用品加工
化学原料制品加工 化学原料制品加工
非金属矿物加工 非金属矿物加工
金属制品加工 金属制品加工
专用设备制造 专用设备制造
通用设备制造 通用设备制造
通用零部件制造 通用零部件制造
汽车制造业 汽车制造业
铁路、船舶、航天设备制造 铁路、船舶、航天设备制造
电力、热力生产和供应 电力、热力生产和供应
燃气生产和供应 燃气生产和供应
水生产和供应 水生产和供应
房屋建筑、土木工程 房屋建筑、土木工程
交通运输、仓储和邮政 交通运输、仓储和邮政
农、林、牧、渔业 农、林、牧、渔业
采矿业 采矿业
农副、食品加工 农副、食品加工
烟草、酒水加工 烟草、酒水加工
纺织皮具居家制品 纺织皮具居家制品
文教体娱加工 文教体娱加工
苏ICP备18062519号-5 © 2018-2025 【123技术园】 版权所有,并保留所有权利