本创新药物组合物专注于治疗过敏性鼻炎,以辛夷和黄芩作为主要药材,辅以白芷、防风、川芎、黄芪和茯苓,甘草作为引导成分,其他药材为辅助成分,所有药材均按精确的质量比例配制。
背景技术
过敏性性鼻炎又称为变应性鼻炎,指易感个体与致敏原相接触后,在免疫球蛋白、免疫活性细胞等影响下,主要由特异性IgE介导的、以阵发性喷嚏、清水样涕、鼻塞、鼻痒等症状为主的鼻粘膜I型变态反应性疾病。是影响儿童身心健康、学习成绩和生活质量的主要鼻部疾病,患病率高,具有较大的社会影响。
儿童过敏性鼻炎是临床常见多发病,一年四季均可发病,1至18岁均可发病。全球估计6-7岁儿童过敏性鼻炎发病率为8.5%,13-14岁儿童中为14.6%。虽然病变主要表现在鼻部,但常诱发多种并发症,如:中耳炎、鼻窦炎、哮喘、咽炎、腺样体肥大等,还易共患多动症和抽动障碍等疾病。严重影响儿童身心健康、学习成绩和生活质量。因此持续上升的儿童过敏性鼻炎发病率已不但是医疗问题,更是一个社会问题。
过敏性鼻炎的主要发病机制主要是1型辅助性T 细胞(T helper type 1 cell,Th1)/2型辅助性T 细胞(T helper type 2 cell,Th2)细胞分化失平衡,其产生的细胞因子影响了IgE产生的调节通路,从而导致疾病的发生。在遗传易感性的个体,IL-4启动了正反馈机制使Th2反应过度,致使分化向Th2方向偏移,导致过敏性鼻炎的发生。而IFN-γ是Th1细胞释放可抑制IL-4的mRNA表达及蛋白的合成,抑制Th2细胞的分化。因此,IFN-γ、IL-4的表达水平是调节Th1/Th2平衡的关键因子。一旦表达异常就会导致Th1/Th2失衡,引发以鼻腔粘膜Th2免疫反应为主,由IgE介导的鼻粘膜慢性炎症反应,引起过敏性鼻炎的发生,出现喷嚏、流清水样涕、鼻塞、眼痒等症状。
患儿在机体出现过敏性鼻炎症状前,首先经历了变应原致敏过程,当机体再次与变应原接触后,可激发IgE介导的变应性炎性反应,整个过程有速发相反应阶段(可在数分钟内出现急性变应性症状)和迟发相反应阶段(接触变应原后6-9小时内达高峰,后逐渐消退,在此期间鼻腔粘膜中浸润的炎性细胞可再次激发速发相反应,使症状反复出现),这也是过敏性鼻炎易快速和反复发作的原因。
目前,过敏性鼻炎的治疗以鼻用皮质类固醇和抗组胺药物占核心地位,是临床一线治疗药物。鼻用皮质类固醇激素包括糠酸莫米松、丙酸氟替卡松、曲安奈德等。皮质类固醇对参与炎性反应的多种细胞的功能产生直接的抑制作用,可有效地减少鼻粘膜中抗原呈递细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等数量。但在缓解鼻部症状(特别是鼻塞)的同时也有一些缺陷,而且长期应用在药物不良反应方面医患仍有顾虑。抗组胺药:包括盐酸西替利嗪、氯雷他定等。抗组胺药物H1受体拮抗剂通过竞争性与H1受体结合而阻断组胺与H1受体的结合,从而抑制组胺发挥其生物学效应,达到控制过敏性鼻炎症状的目的,但对控制持续抗原暴露导致的迁延症状较差。白三烯受体拮抗剂:如:孟鲁司特钠。白三烯在变应性炎性反应速发相和迟发相中均起重要作用,抗白三烯治疗的作用机制可能是通过抑制产生组胺的炎性细胞(肥大细胞和嗜碱粒细胞)的产生、活化以及浸润而发挥药物作用。
中医药在治疗过敏性鼻炎方面积累了丰富的临床实践经验,中医药的成功介入和低廉的成本都显示了中医药在防治过敏性鼻炎领域具有优势。
中国历代医家对鼻鼽病因病机均有论述,概括起来主要是寒、热及体虚等所致。整体上看,其病机主要是体虚基础上外感风寒或风热犯肺,导致肺气失宣,鼻为肺之窍,以致鼻窍不畅。虚实夹杂,病情反复。鼻鼽病机衍化的基础是风热犯肺,在治疗上首先应审证求因,辨清寒热,从鼻涕的清浊、鼻黏膜的颜色、鼻涕量的多少、舌苔的厚薄、舌质的颜色、指纹的红紫来综合判断(若鼻黏膜苍白,鼻涕色清,质稀,舌淡、苔白,指纹红,属寒;若鼻黏膜红肿,流浊涕,质黏稠,舌红、苔黄厚腻,指纹紫,属热),在鼻鼽急性期以治标为主,对于痰未成而感受风寒所发者,以疏风解表、宣肺散寒为法;风热犯肺者,则以疏风解表、宣肺清热为法。 在痰已成阶段则应根据痰的寒热性质辨证选方,寒痰者以温肺化痰、宣通鼻窍为法;热痰者以清热化痰、宣通鼻窍为法。 在鼻鼽缓解期则以扶正为主,从肺、脾、肾三脏着手进行治疗,做到处方用药“因人制宜”。缓解期患儿久病不愈,气虚卫外不固、脾虚难以生金,阴虚肺失润养,故应益气养阴、扶正消风以治本,方选玉屏风散或沙参麦冬汤加减。
中医学对过敏性鼻炎的认识:
鼻为肺之官窍,仰赖肺气及宗气的宣布濡养。小儿肺常不足,卫表不固,易于感受外邪;鼻为肺之外窍,外邪侵袭,鼻部首当其冲,而六淫之邪中又以风邪致病为主,“风为百病之长”,鼻鼽临床或见偏寒偏热之不同,但总不离风邪为患。肺气虚则鼻塞不利,少气,实则喘喝,胸盈仰息。鼻窍的通畅依赖于脾胃的运化。若脾胃健运,水谷精微则可经脾气升清上输,润泽鼻窍,反之则易发为鼻鼽。肾为一身阴阳之本,肾气充足、肾阳充盛,则鼻窍通利、嗅觉聪敏、呼吸顺畅。
由以上论述可知,风热犯肺兼脾气虚弱型过敏性鼻炎的主要病机是本虚标实,本虚以脾气虚为主,标实以风热犯肺为主,脾气虚导致气血不足、肺气亦虚、气虚卫表不固,易感风热、风热易犯肺,故治疗应以疏风清肺、宣通鼻窍、益气健脾为主。
中医药在治疗过敏性鼻炎方面积累了比较丰富的临床实践经验,中医药的成功介入和低廉的成本都显示了中医药在防治过敏性鼻炎领域具有明显的优势。
经检索《新编国家中成药》中以鼻炎为主要治疗目的的中成药,目前比较多见,而内服剂型的品种数量较多,现列举代表成品如下:
(1)通窍鼻炎片 Z22021280
组成:由白术、白芷、薄荷、苍耳子、防风、黄芪、辛夷等组成;
功效:散风固表、宣肺通窍。用于肺气虚复感风邪型急性鼻炎、慢性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻窦炎等鼻病。
(2)通窍鼻炎颗粒Z10980073
组成:由白术、白芷、薄荷、苍耳子、防风、黄芪、辛夷等组成
功效:散风消炎、宣通鼻窍。用于鼻渊、鼻塞、流涕、前额头痛;鼻炎、鼻窦炎及过敏性鼻炎。
(3)鼻炎康片 Z20023063
组成:广藿香、苍耳子、鹅不食草、麻黄、野菊花、当归、黄芩、猪胆粉、薄荷油、马来酸氯苯那敏。
功效:清热解毒、宣肺通窍、消肿止痛。用于风邪蕴肺所致的急、慢性鼻炎,过敏性鼻炎。
(4)辛芩颗粒 Z10950088
组成:由黄芪、白术、防风、细辛、荆芥、桂枝、白芷、石菖蒲、苍耳子、黄芩等组成。
功效:益气固表,祛风通窍。用于肺气不足、风邪外袭所致的鼻痒、喷嚏、流清涕、易感冒;过敏性鼻炎见上述证候者。
(5)鼻渊通窍颗粒 Z20030071
组成:由辛夷、炒苍耳子、麻黄、白芷、薄荷、藁本、黄芩、连翘、野菊花、天花粉、地黄、丹参、茯苓、甘草等组成。
功效:疏风清热,宣肺通窍。用于急鼻渊(急性鼻窦炎)属外邪犯肺证,证见:前额或颧骨部压痛,鼻塞时作,流涕粘白或粘黄,或头痛,或发热,苔薄黄或白,脉浮。
(6)辛夷鼻炎丸 Z44020046
组成:由辛夷、薄荷、紫苏叶、甘草、广藿香、苍耳子、鹅不食草、板蓝根、山白芷、防风、鱼腥草、菊花等组成。
功效:祛风、清热、解毒。主要用于治疗鼻炎。
中国专利公开号CN104398711A公开了一种用于治疗儿童过敏性鼻炎的中药组合物,它所含的活性成分由下列重量份原料药配比制备而成:蜜炙麻黄2~4份、桂枝2~4份、辛夷3~9份、苍耳子3~9份、五味子3~9份、乌梅3~9份、胆南星3~9份、徐长卿5~15份。还公开了上述药物的制备方法和应用。该中药组合物具有宣肺利窍,消风化痰之功效,临床研究证实对治疗儿童过敏性鼻炎具有显著疗效,不但可以改善过敏性鼻炎患儿的症状,而且可以在一定程度上改善患儿的特应性体质,是治疗儿童过敏性鼻炎的理想药物。
分析上述品种处方用药可知,多数是适用于成人的、以宣肺通窍、缓解鼻部症状为主的对症治疗,而目前市场上药理作用明确的、治疗儿童鼻炎的中成药非常少见,治疗上以宣通鼻窍、益气健脾为主的标本兼治的中成药更少见。
实现思路