本技术涉及医药技术领域,特别是一种利用N-乙酰谷氨酰胺制备的预防或治疗溃疡性结肠炎的产品。研究表明,N-乙酰谷氨酰胺能有效减轻溃疡性结肠炎小鼠模型的肠道屏障损伤,显示出其在治疗该疾病方面的潜力。
背景技术
溃疡性结肠炎属于炎症性肠病(IBD)的一种,是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病。IBD与免疫、微生物群失调有关,但其通过肠道微生物及代谢变化对炎症性肠病的影响作用及机理尚不清楚。溃疡性结肠炎病变局限于大肠黏膜及黏膜下层,多位于乙状结肠和直肠,也可延伸至降结肠,甚至整个结肠。溃疡性结肠炎最常见的症状是腹泻和便血,根据疾病的严重程度和部位,患者出现不同程度的腹痛、夜间腹泻、粘液排出。结肠粘膜屏障功能损伤是其发病机制之一,病程漫长,反复发作,存在较高的癌变风险。
临床上对溃疡性结肠炎药物治疗的目的主要是缓解临床症状,改善肠道粘膜的炎症反应。目前已有多种药物用于治疗溃疡性结肠炎,主要为氨基水杨酸类制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂等,尽管治疗药物多种多样,但当前开发的药物仍存在不良预后、药不对症的问题。氨基水杨酸类药物柳氨磺吡啶会引起白血球减少症、肝炎以及恶心、呕吐、腹痛、腹胀等不适表现。糖皮质激素类药物易产生依赖性、代谢紊乱,具有感染的风险。免疫调节剂类药物的不良反应如胰腺炎、肝毒性等,且价格昂贵,限制其广泛应用。因此,发现新颖的治疗溃疡性结肠炎的作用靶点并针对这一新靶点开发一种能够缓解病情、可以长期使用、价格低廉而不产生副作用的新型药物具有十分重要的意义。
N-乙酰谷氨酰胺具有改善神经细胞代谢,维持神经应激能力及降低血氨的作用,能通过血脑屏障,用于脑外伤昏迷、肝昏迷、偏瘫、小儿麻痹后遗症、脑外伤后遗症、智力减退、神经性头痛及腰痛等。
公开号为CN1047162C的发明专利公开了一种乙酰谷氨酰胺锌化合物及其制备和应用,以N-乙酰-L-谷氨酰胺和碱式碳酸锌或者氧化锌为原料,制备得到乙酰谷氨酰胺锌。乙酰谷氨酰胺锌具有一定生理活性,口服后能被机体吸收,可用于预防和治疗机体缺锌症,可以显著改善无水乙醇对大鼠胃诱发的溃疡,同时具有胃的细胞保护作用。
公开号为CN103070295B的发明专利公开了一种增进畜禽肠道屏障功能的饲料添加剂及其应用,所述增进畜禽肠道屏障功能的饲料添加剂为N-乙酰-L-谷氨酰胺和N-乙酰半胱氨酸两种物质按比例配制而成,有效促进肠黏膜发育、增强肠道抗氧化能力和免疫功能,从而增进肠道屏障功能,降低肠道疾病发生率、促进畜禽健康和提高生产性能。与抗生素类添加剂相比具有无毒副作用、无药物残留、无污染、有益于动物和人类健康的优点。
公开号为CN101707877A的发明专利公开了诊断与治疗氧化过激类病症的材料和方法,涉及到治疗炎症性肠道病症的方法和合成物,疾病包括肠道炎症疾病,例如克罗恩病和溃疡性结肠炎,疾病症状与氧化应激或使免疫力下降的环境有关。在一个具体实例中,口服给药的处方组合物包括α-硫辛酸和/或N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)和/或L-谷氨酰胺。
以上技术均未公开N-乙酰谷氨酰胺在预防或治疗溃疡性结肠炎中的应用。针对目前溃疡性结肠炎药物普遍存在特异性差、副作用强和用药难度大等问题,急需开发新的药物,因此本发明提供了N-乙酰谷氨酰胺在预防或治疗溃疡性结肠炎中的应用。
实现思路