本技术涉及一种源自海洋真菌的吡咯烷-2,4-二酮类化合物及其制备方法,并探讨了其在抑制破骨细胞分化中的应用,有望用于防治相关溶骨性疾病。该领域属于海洋天然产物的研究范畴。
背景技术
破骨细胞(osteoclasts,OCs)是体内唯一具有骨吸收功能的细胞,破骨细胞和成骨细胞之间微妙相互作用可以维持着骨稳态,而破骨细胞的功能异常会导致多种溶骨性疾病,如骨质疏松、骨硬化症、致密性成骨不全等,是全球骨折和残疾的主要原因,给经济和公共卫生带来沉重负担。
目前,临床能够有效地治疗破骨细胞异常引起的多种溶骨性疾病的要药物有双膦酸盐类药物和地诺昔单抗,但是二者均表现出严重的并发症和较大的副作用。如双膦酸盐类药物的长期使用会抑制新骨组织形成,而易引发骨折;地诺昔单抗不仅价格昂贵,长期使用引起下颌坏死性病变等并发症。
目前,可应用与临床的靶向破骨细胞分化的相关抑制剂为地诺昔单抗(RANKL(Receptoractivator ofnuclearkappaB ligand,核因子κB受体活化因子配体)抗体)和可抑制破骨细胞骨吸收功能的双膦酸盐类药物。这两类药物虽然能抑制破骨细胞的分化或功能,但都具有严重的并发症和令患者难以忍受的副作用。如长期服用双膦酸盐类药物会抑制骨组织自然更新,从而容易引起骨折;地诺昔单抗药物需要皮下注射给药,价格昂贵,且长期使用地诺昔单抗存在引发下颌坏死等严重并发症的风险。因此迫切需要开发一种经济有效、毒副作用小的治疗破骨细胞异常分化所引起的溶骨性疾病药物。
海洋天然产物结构新颖多样,具有重要的生物学活性,在药物开发与应用领域具有较好应用价值和前景。近年来多种海洋天然产物被发现具有抑制破骨细胞分化活性,表明其是发现破骨细胞相关溶骨性疾病治疗药物的重要来源。
实现思路