本技术涉及一种针对金黄色葡萄球菌锰离子转运蛋白C(MntC)的抗体及其在抑制细菌生长中的应用。所述抗体具有特异性结合MntC的能力,可有效抑制金黄色葡萄球菌的增殖,为MntC相关研究和治疗提供新途径。
背景技术
金黄色葡萄球菌是导致医院院内交叉感染的主要病原体,具有很高的发病率和死亡率。主要引起骨髓炎、心内包膜炎、败血症性关节炎、肺炎、脓肿和毒素性休克综合征。金黄色葡萄球菌可以在干燥的物体表面上生存,增加了病菌传染的机会。任何一型金黄色葡萄球菌的感染都可以引起葡萄球菌性的烫伤样皮肤综合征,主要是因为细菌内毒素进入人血样后,皮肤组织对毒素的过度反应。金黄色葡萄球菌同时也可以导致菌血症/败血症,危及人的生命。其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Meticillin-resistant Staphylococcusaureus,MRSA)能够分泌多种毒素破坏正常的体液免疫和细胞免疫并重塑宿主的免疫环境且呈多重耐药性发展,目前MRSA已成为ICU病房、术后感染、烧伤等感染率最高的革兰氏阳性菌,已成为临床上治疗的难题,严重威胁人类健康,是医院交叉感染的一个主要病原体。目前对金黄色葡萄球菌的疾病感染,通常用抗生素如青霉素治疗,对于青霉素耐药的菌株采用万古霉素替代疗法。万古霉素作为临床治疗革兰阳性菌感染的首选药物,曾被称为临床抗感染的“最后底线”,但随着近年来万古霉素耐药性金黄色葡萄球菌的出现,对开发新型抗感染治疗药物提出了迫切要求。因此,寻找抗MRSA药物成为近年来治疗MRSA研究领域的重要方向。
目前为止,世界上还没有有效的治疗或者预防金黄色葡萄球菌感染的抗体药物或者疫苗产品。金黄色葡萄球菌锰离子结合蛋白C(MntC)是一种高度保守的细胞表面蛋白,也是金葡菌全身感染的重要毒力因子,通过促进从宿主环境中获取锰离子在金黄色葡萄球菌感染中具有重要作用。锰离子转运蛋白活性的丧失或降低会使金黄色葡萄球菌对氧化应激敏感,从而使细菌容易受到免疫细胞的攻击而死亡;同时MntC具有黏附素活性,在感染早期,金黄色葡萄球菌通过表面黏附素入侵定殖寄主细胞。近年来,金黄色葡萄球菌疫苗经历了荚膜多糖疫苗、DNA疫苗和灭活疫苗几大阶段,但都未取得成功,基于抗体药物的被动免疫治疗MRSA感染,一方面它可以在第一时间迅速给感染者建立起特异的免疫保护,快速高效清除病原体,另一方面,它还可以帮助那些免疫力低下甚至免疫缺陷的MRSA易感人群获得即时、有效的免疫保护。然而,迄今尚未发现广泛的针对MntC的人源性单克隆抗体,因此,开发出一种抗金黄色葡萄球菌锰离子结合蛋白C的抗体对本领域至关重要。
实现思路