本技术涉及有机化学合成领域，详细描述了一种高效立体选择性合成轴手性磺酰胺基联芳基酚衍生物的新方法。该方法利用手性磷酸作为催化剂，促进联芳基二酚衍生物与磺酰胺衍生物之间的高立体选择性反应，实现目标化合物的精准合成。
背景技术
联芳基多酚类化合物作为一类重要的骨架结构，广泛存在于天然产物，生物活性分子和药物中，具有该骨架的天然产物及其异构体大多具有良好的生理活性，例如著名的抗生素七肽万古霉素，治疗HIV的药物二聚体米歇尔胺B(Michellamine B)，具有抗疟性的科鲁普钩枝藤碱A(KorupensamineA)和它的轴手性异构体科鲁普钩枝藤碱B(KorupensamineB)，以及对肿瘤、糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病等多种疾病具有预防和治疗作用的鞣花酸。因此，联芳基多酚类化合物受到越来越多研究者的关注。已报道的形成轴向手性联芳基的合成方法，这一策略目前只研究了数量有限的催化方法，Hayashi课题组开创性的利用不对称催化偶联合成了双芳基轴手性化合物(J.Am.Chem.Soc.,1995,117,9101-9102)，随后Akiyama及其同事还开发了一种新的手性磷酸催化对映选择性溴代，作为构建多取代二芳基化合物的一种手段(J.Am.Chem.Soc.,2013,135,3964-3970)。2023年，MartinOestreich及其同事报道了一种应用List的抗衡阴离子导向的硅烷化反应，实现轴手性芳香酚的不对称硅基化反应。(Angew.Chem.Int.Ed.2023,62e202304475.)。
磺酰胺基作为一类具有广泛生物活性的药效基团，在医药和农药领域都表现出优良的活性和巨大的开发价值，其最早是作为抗菌药被开发，但在除草、抗癌、抗肿瘤、抗糖尿病等方面也均有不俗表现(何世超等，中国科学:化学,2016,46(09):823-847)，对这类化合物的合成改性研究与开发具有很广阔的应用前景，目前已有大量经结构修饰的磺酰胺类抗菌药走向临床。
根据前人的研究，我们采用去对称策略，并使用手性磷酸催化联芳基二酚衍生物与磺酰胺衍生物高对映选择性的合成轴手性磺酰胺基修饰的联芳基二酚衍生物。该方法所使用的原料便宜易制、反应条件温和、原子经济性高、底物适用范围广、区域和对映选择性好，此外相比前人的研究，还引入了新的活性药效基团磺酰胺基，合成了具有同时具有联芳基多酚与磺酰胺骨架的活性化合物，极大了丰富了轴手性联芳基多酚和磺酰胺共价潜药分子库，而因其所具有的亲电性基团也可用作共价结合药物进一步衍生的活性位点，具有广阔的应用前景。
实现思路