本技术涉及18F-FAPI-42在制备诊断肺淋巴管肌瘤病的产品中的应用,属于造影显像剂技术领域。本发明公开了一种新型造影显像剂,利用18F-FAPI-42作为关键成分,旨在提高肺淋巴管肌瘤病的诊断准确性。
背景技术
淋巴管肌瘤病(lymphangioleiomyomatosis,LAM)是一种罕见疾病,是以肺部弥漫性囊性病变为特征的、可伴有远处转移的低度恶性肿瘤,包括两种临床分型:散发性淋巴管肌瘤病(sporadic LAM,S-LAM)和遗传型结节性硬化症相关肺淋巴管肌瘤病(tuberoussclerosis complex associated lymphangioleiomyomatosis,TSC-LAM)。LAM是一种累及多器官的全身性疾病,早期症状较为隐匿,通常表现为进行性加重的呼吸困难,可伴有气胸、乳糜胸、咯血等肺部症状,肺外表现以肾血管肌脂瘤(angiomyolipoma,AML)较为常见,也可伴有脑膜瘤以及淋巴管平滑肌瘤(lymphangioleiomyomas,肺外淋巴结肿大和中轴淋巴管囊性肿块)。
目前LAM诊断方法包括肺病理活检、高分辨率CT(High-resolution computedtomography,HRCT)和正电子发射计算机断层显像(PET/CT)等。
肺病理活检是LAM诊断的金标准,但由于病理检查是一种有创检查,并且有诱发气胸、咯血等并发症等风险,在临床诊疗过程中具有一定局限性。
高分辨率CT是诊断肺部囊性改变的常用影像学手段,当HRCT发现患者典型肺部弥散囊性改变时,出现以下一项或多项特征即可确诊LAM:结节性硬化症(tuberoussclerosis complex,TSC)、肾血管肌脂瘤(angiomyolipoma,AML)、血清血管内皮细胞生长因子-D≥800pg/ml、乳糜胸或乳糜性腹水、淋巴管肌瘤、在浆膜腔积液或淋巴结中发现LAM细胞或LAM细胞簇或组织病理证实为LAM(肺、腹膜后或盆腔肿瘤)。由于LAM是一种累及多器官、具有转移性的低度恶性肿瘤,通常需要对患者进行全身扫描来评估肿瘤侵犯情况。但HRCT在检测较小病灶以及淋巴系统的病变时存在一定的局限性。
正电子发射断层扫描(PET)通常与计算机断层扫描(CT)相结合,已成为肿瘤学中一项重要的先进成像技术,通过PET/CT,放射性示踪剂被注射到血液中,由于肿瘤的特定细胞生物学特征,会富集放射性示踪剂,因而可准确定位肿瘤,有助于准确判断肿瘤转移情况。18
F-脱氧葡萄糖(18
F-FDG)作为常用的注射放射性示踪剂,既往已有学者使用18
F-FDG对LAM进行评估,发现LAM和AMLs在FDG-PET扫描中没有阳性表现。
癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是上皮性癌细胞周围基质的主要组成成分,是癌症进展的关键因素,可以产生成纤维细胞激活蛋白(Fibroblast activation protein,FAP),FAP表达阳性的CAFs在肿瘤的进展以及转移中发挥重要作用。FAP在伤口愈合、纤维化过程和许多恶性肿瘤基质中表达,且FAP在正常成人组织中表现为低表达。基于喹啉的成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPIs)可特异性结合FAP相关酶结构域,FAPI是一种新型的PET示踪剂,用FAPI进行PET/CT,具有辐射暴露低、体内代谢快和不受血糖水平变化影响的特点,患者耐受性更佳。FAPI可与CAFs表达的II型跨膜丝氨酸蛋白酶FAP结合,现已用于多种肿瘤以及间质性肺疾病的评估。
然而CAFs具有显著的异质性,并且各种亚群缺乏明确的生物标志物,因此CAFs的精确细胞起源仍未明确,不一定所有的肿瘤都适用于用FAPI作为示踪剂进行PET/CT扫描诊断。
实现思路