本技术涉及一种源自人逆转录病毒HERV3895基因的HLA-A*24:02肾细胞癌肿瘤抗原短肽。该发明提供了一种肿瘤抗原肽,其氨基酸序列详细记录于SEQ ID No.
背景技术
肾癌(renal carcinoma)又称肾细胞癌,起源于肾小管上皮细胞。肾癌过去5年内全球共计有120万新报告病例,且全球发病率正在不断上升。30%的肾癌患者在根治性肾切除术后发生远处转移,这些患者的5年生存率仅为10%至18%。目前肾细胞癌的常见治疗手段是手术切除法,当肿瘤体积过大或出现转移时,一般会使用免疫检查点和靶向联合治疗,但治疗效果受限于患者的免疫微环境等多种因素。因此开发新型的治疗肾癌的药物是很有必要的。
人类内源性逆转录病毒(human endogenous retroviruses,HERV)存在于所有人类细胞的基因组中,它是由现已灭绝的外源性逆转录病毒多次整合到哺乳动物祖先生殖细胞或其前体中而产生的,约占人类基因组的8%。HERV在正常细胞中通常不表达,但是目前已经在以RC为代表的肿瘤类型中发现了异常表达,并且可以诱导T细胞产生免疫反应。HERV在严格的表观遗传调控下大多处于转录抑制状态,但当细胞发生癌化,表观调控降低时,HERV的转录和翻译会被重新激活,在肿瘤细胞中异常表达。在RC的测序结果中,HERV在肿瘤组织中表达异常,同时也有研究证明HERV的表达与肿瘤免疫原性之间存在关联。通过对以HERV为代表的非编码抗原的研究,可以提高我们在肿瘤中寻找到肿瘤特异性和患者共享性抗原的可能性。
对于肿瘤而言,T细胞只有识别肿瘤细胞上被呈递的抗原才能发挥免疫功能。肿瘤的抗原呈递过程起始于细胞质中的内质网。肿瘤细胞内源性蛋白在细胞质的中被降解,形成短肽,并且在这个过程中产生一个由多种蛋白分解形成的多肽文库。这些肽的一部分通过专门与抗原加工相关的转运体(transporter associated with antigen processing,TAP)转移到内质网。短肽一旦进入内质网,就会被内部酶促进与人类白细胞抗原(Humanleukocyte antigen,HLA)组装和折叠形成复合物,进而最终呈递到细胞表面。本领域技术人员致力于发现并确定这些被呈递到靶细胞表面的多肽片段。
实现思路