本技术属于纳米医药技术领域,特别关注一种创新的响应型纳米药物递送系统及其制备和应用方法。该系统通过活性氧响应的缩酮键将甲氧基聚乙二醇和水飞蓟宾化学结合,实现精准药物递送。
背景技术
药物性肝损伤的早期诊断和及时治疗对于防止其发展为慢性肝脏疾病,甚至肝衰竭至关重要。目前,药物性肝损伤的临床诊断方法主要是肝功能生物标志物和影像学诊断。但这两种诊断方法一般不能达到早期发现损伤的目的,缺乏特异性,难以实时可视化肝损伤,具有一定的局限性。药物性肝损伤早期诊断不及时是造成治疗困难的主要原因之一。近红外二区荧光成像具有空间分辨率高、灵敏度高、高信噪比等优点,更有利于疾病的早期发现。将近红外二区荧光成像与药物性肝损伤区域活性氧增多的病理微环境有效结合,可以实现对药物性肝损伤的早期准确诊断。
水飞蓟宾作为一种临床保肝药物,对各种慢性肝病患者的肝损伤修复具有良好的作用,可有效改善患者预后。然而,由于水飞蓟宾的溶解度和生物利用度较差,需长期口服给药,导致其疗效缓慢,局限于慢性肝病,无法满足临床需要。纳米递药系统具有提高药物溶解度、增强药代动力学、减少对正常组织毒副作用等优点,大大增加了水飞蓟宾治疗药物性肝损伤的可能性。但传统的利用物理包覆的纳米递药系统中存在药物负载率低、释放过早、血液循环渗漏等问题,不便于特异性治疗。
因此,亟待开发一种新的纳米递药系统可通过损伤肝脏病理微环境特异性成像,释放保肝药水飞蓟宾,解决药物性肝损伤早期诊断不及时和水飞蓟宾水溶性差、半衰期短等问题,实现药物性肝损伤的特异性诊断及治疗。
实现思路