本项发明涉及生物医药领域,特别关注CD53作为急性胰腺炎的诊断和预后评估的生物标志物,以及CD53中和抗体的应用。研究结果表明,CD53的表达水平在急性胰腺炎患者中显著变化,为该病症的诊断和预后提供了重要依据。
背景技术
急性胰腺炎(Acute pancreatitis, AP)是一种以消化酶的病理性激活和胰腺腺泡细胞的自我消化为主要特征的胰腺炎性疾病。大多数AP患者病情轻,可自行缓解。反复或过度的腺泡细胞损伤在引起胰腺坏死的同时释放大量的促炎介质和炎症趋化因子,继发胰腺坏死感染、全身炎症反应和多器官功能衰竭等,可进展为SAP,病情凶险,死亡率高达20-40%。免疫系统激活失调在SAP 的进展和发病机制中至关重要。研究表明,在AP发病早期,激活的免疫细胞捕获微生物并释放杀菌酶等缓解胰腺炎症反应;而免疫细胞相关的炎症反应未及时清除则会加重胰腺损伤并致全身炎症反应。因此,寻找靶向免疫细胞浸润及炎症介质释放的新靶点以缓解AP严重程度迫在眉睫。
中性粒细胞是血液循环中数量最多的免疫细胞,也是急性炎症反应的最终效应细胞,在清除细胞外病原体方面起主要作用。在AP胰腺组织损伤期间,中性粒细胞率先从循环血液迁移至损伤部位,活化的中性粒细胞形成中性粒细胞胞外陷阱(Neutrophilextracellular traps, NETs)。NETs在AP的发展中起着至关重要的作用,广泛介导 AP 炎症反应、加剧AP 严重程度。NETs形成水平也与AP临床预后呈正相关。靶向 NETs 形成及其关键成分可显著缓解AP小鼠胰腺组织损伤及炎症反应,减少远隔脏器损伤,提高小鼠存活率。
CD53(也称MOX44或TSPAN25)是四跨膜结构域的新分子家族的成员之一,属于四跨膜蛋白超家族的泛白细胞抗原,广泛表达于白细胞,包括B细胞、T细胞、单核细胞和粒细胞等。目前,CD53在免疫系统中具有重要的功能,与 B 细胞发育、淋巴细胞运输、炎性疾病及肿瘤疾病有关。研究表明CD53在早期 B 细胞发育中发挥作用,并通过稳定淋巴细胞表面的L-选择素进行淋巴细胞再循环。此外,CD53可以通过抑制α3 整合素而影响细胞活化,导致细胞粘附增加,促进白细胞粘附、外渗和聚集到炎症部位的内皮上。
迄今为止,CD53在释放NETs促进AP中的功能尚无报道,目前也尚未有任何现有技术表明在急性胰腺炎中相关预防及治疗作用。因此,如果能够找出有效的诊断AP的标志物,即对AP相关预防和治疗起到积极的推动作用。
实现思路