本技术涉及一种pH响应型双药序贯释放系统,应用于材料合成和生物医药领域。该系统可负载抗癌药物,通过pH变化实现药物的精准释放,提高治疗效果。
背景技术
针对高发的消化系统恶性肿瘤,治疗面临着提升疗效与减少副作用等重大挑战。由于其特殊的病理环境,传统给药方式往往难以达到理想的治疗效果,而药物控释体系则能够根据不同的生理环境和病理特点,设计出具有靶向性的药物递送系统,可在体内不同pH环境中实现两种药物的先后释放。
碳酸钙空心微球由于密度低,比表面积大,机械和热稳定性好,以及生物相容性高和生物可降解性等优点,可用于医药、基因载体等领域,并受到国内外学者的广泛关注。碳酸钙空心微球在癌细胞的弱酸性微环境中会逐渐溶解,持续释放出负载的抗癌药物,用于癌症治疗长期给药。
海藻酸钠是一种从海洋褐藻中提取的具有良好生物相容性、可生物降解的多糖。其分子长链中含有大量的羧酸根,可以形成具有pH响应性、高度多孔的水凝胶,这些特性使得海藻酸钠被广泛用于生物医学领域。
纳米纤维素主要来源于丰富的天然资源,因其具有的超分子结构和优异的性能而受到越来越多的关注,它可以发生缠绕并形成网络,从而可提高复合材料的力学性能。
阿霉素是一种强效抗肿瘤药物,它通过干扰DNA合成,有效抑制多种癌细胞的生长与分裂,适用于治疗乳腺癌、结肠癌、白血病等多种恶性肿瘤。然而,一定浓度的阿霉素会对人体正常细胞产生伤害。为了克服这个问题,可以将阿霉素负载到碳酸钙空心微球中,利用正常组织和癌症组织之间的不同pH来实现阿霉素的靶向释放。
布洛芬是临床上使用最多的非甾体抗炎药之一,其保护作用显示在可以减少前列腺癌、乳腺癌和结肠癌的发生和增殖。布洛芬和阿霉素的联合给药,既可以缓解癌症患者的疼痛,又可以有效杀伤癌细胞。
但是,现有技术中难以实现将两种控释药物荷载同一系统中,难以实现两种药物在不同的pH环境中分别释放的效果。
本发明将碳酸钙/叶酸复合物空心微球,海藻酸钠和纳米纤维素组合制备了一种具有pH响应性的双载药序贯递送体系,抗癌药物阿霉素被负载在碳酸钙/叶酸复合物空心微球上,镇痛药物布洛芬则和载药碳酸钙/叶酸复合物空心微球一起被包埋于纳米纤维素/海藻酸钠凝胶体系中,这两种药物可在不同pH环境中实现先后释放,从而达到两种药物序贯递送的目的。
实现思路