本研究探讨了粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT）在抑郁障碍治疗中的潜力，特别强调了一种以人类肠道微生物群为基础的FMT治疗方案。该方案旨在通过调整肠道微生物平衡，改善抑郁障碍症状。此外，研究还涵盖了与FMT相关的药物组合物的开发，旨在增强治疗效果。
背景技术
抑郁障碍(depressive disorder，DD)是一种常见且严重的精神疾病，影响全球超过2.64亿人，显著损害患者的功能和生活质量，且具有高患病率、高误诊率和高致残率。当前的临床治疗主要依赖于药物，而一线抗抑郁药的治疗效果不尽如人意，治疗缓解率不足1/3，有效率仅为50％。其中，35％的患者会发展为难治性抑郁障碍，导致患者依从性差、复发率高、增大自杀和致残风险，进而造成社会和经济负担。因此，开发新的诊疗技术是抑郁障碍领域的重要方向。
近年来，越来越多的研究关注肠道与中枢神经系统之间的生化信号传递，即“肠道-脑轴”(Microbiome-Gut-Brain Axis，MGBA)。肠道微生物是人体最大、最直接的外环境，其数量远超人体细胞，基因数量亦是人体基因的150倍。肠道微生物通过“肠-脑”轴与大脑建立双向信息交流网络，调节自主神经、免疫系统、肠内分泌信号、神经递质等功能。多项研究表明，肠道微生物的失衡与抑郁障碍之间存在关联。“肠-脑”轴功能紊乱可引起抑郁障碍、自闭症、精神分裂症、双相情感障碍等疾病。抑郁障碍患者的肠道菌群组成往往异常，有害菌群占比升高或有益菌群减少。这种菌群失调可能与抑郁症状相关，因为肠道-脑轴是一个双向的信息通路，涉及代谢物、免疫系统及迷走神经等多种交流机制。相应地，通过调节“肠-脑”轴也可缓解抑郁障碍症状。
改变肠道菌群的方法包括补充益生元、益生菌、后生元，或进行粪菌移植(FecalMicrobiota Transplant,FMT)。在前临床研究中，科学家们从抑郁障碍患者获取粪便样本并将其移植到无菌鼠体内，结果显示小鼠出现抑郁样行为。Zheng等人发现，接受抑郁障碍患者肠道菌群移植的小鼠，与接受健康人菌群移植的小鼠相比，表现出更多的抑郁样行为。研究将这些行为与小鼠体内碳水化合物和氨基酸代谢的改变联系起来【Zheng et al.,2016】。Hanuschak等人将抑郁障碍患者的粪便样本移植到无菌鼠体内，结果小鼠表现出抑郁样行为，并发现其中一些特定的细菌与此行为相关。然而，研究者也发现合并不同患者样本的处理会削弱这些效果【Hanuschak et al.,2020】。类似地，Medina-Rodriguez等人在2020年通过将具有习得性无助行为的小鼠的肠道菌群移植到另一组小鼠体内，发现受体小鼠也表现出抑郁样行为【Medina-Rodriguez et al.,2020】。
这些现象引起了研究者对FMT潜力的关注，肠道微生物与抑郁障碍之间存在紧密联系，通过调整肠道微生物，将健康人的粪菌移植到抑郁障碍患者体内，可能能够帮助缓解抑郁症状。FMT的核心理念是通过将健康的肠道菌群从供体移植到患者体内，重建患者的肠道菌群，恢复肠道微生物生态平衡。
FMT已被证明对复发性艰难梭菌感染具有显著疗效。然而，针对抑郁障碍的FMT研究目前仍十分有限，只有个别案例报告。在此背景下，本发明提供了一种基于人肠道粪菌组合物的FMT技术，通过随机、双盲、安慰剂对照实验系统性地评估其在中度至重度抑郁障碍患者辅助治疗中的效果。该方案旨在为抑郁障碍患者移植健康人的肠道菌群，为FMT联合抗抑郁药的治疗效果提供客观证据，进而为抑郁障碍的临床治疗提供新方法。
实现思路