本技术涉及药物制备技术领域,特别是一种新型的PLGA凝胶,该凝胶作为一种可注射的长效局部麻醉药物,具有创新的应用和制备方法。PLGA凝胶含有超顺磁性Fe3,旨在提供持久的麻醉效果,同时减少副作用。
背景技术
神经痛是一种严重且持续的疼痛状况,通常发生在神经受损之后。与起保护作用的急性痛不同,神经痛即便原始伤害已经愈合,仍旧持续存在。这种痛感的治疗极具挑战性,影响全球7-10%的人口,带来重大的健康和经济负担。
局部麻醉剂、阿片类药物和环氧合酶抑制剂常用于疼痛缓解,阿片类药物仍是术后疼痛的主要治疗手段。然而,阿片类药物与多种不良反应相关,包括耐药性、成瘾、恶心、滥用、瘙痒和过量风险。局部麻醉剂虽然在管理术后痛效果显著,但作用时间短,不能完全替代阿片类药物。而且,其镇痛强度难以根据个别患者的需要调整。尽管通过导管持续输注局部麻醉剂可以提供长效疼痛缓解,但通常不建议抗凝血剂患者使用。
近红外热刺激在远程触发疼痛管理系统中已被用于提疼痛管理效果,但由于近红外光(NIR)组织穿透能力低,其有效性受限。相比之下,磁热疗法(MHT)由于其深组织穿透能力,可以作为一种有效的按需疼痛管理方法,具有可控的触发释放模式。
本发明提供了一种可逆的液-固转换磁响应凝胶(PLGA凝胶),该凝胶在体外和体内均显示出稳定性和生物相容性。
一种载有超顺磁性Fe3
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和小分子局部麻醉剂左布比卡因(Levobupivacaine,简称Levobupi)的PLGA凝胶,即Levobupivacaine/Fe3
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@PLGA或Levobupi/Fe3
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@PLGA。Levobupi/Fe3
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@PLGA在载入超顺磁性Fe3
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后表现出理想的磁热效应,同时,PLGA可以实现快速的液-固相转换过程,以延长左布比卡因的释放时间。此外,Levobupi/Fe3
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@PLGA能够启动可逆的固-液相转换技术,在磁热效应作用下扩大孔径。改变的孔径可以在温和的热刺激下促进左布比卡因的释放,并在体内提供增强的疼痛缓解。磁场与Levobupi/Fe3
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@PLGA的协同作用可以通过磁触发左布比卡因释放。实验结果表明,Levobupi/Fe3
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@PLGA结合MHT能显著缓解局部痛感,并具有可调节的强度属性。
实现思路