本技术介绍了一种新型乳酸菌纳米微球及其制备方法和应用领域。该纳米微球采用ROS响应型空白纳米微球PEG2000-TK-PlGA2000和聚多巴胺修饰的乳酸菌,以1:2的体积比混合制备而成。
背景技术
炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一组病因及发病机制尚未完全明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD)。在IBD患者中,发炎的结肠细胞会产生过量的活性氧(ROS),这些ROS不仅直接损伤肠道上皮细胞,还导致肠道通透性增加,使得肠道内有害物质和微生物更容易进入血液循环,引发全身性炎症反应。氧化应激与炎症之间的相互作用,加重了疾病的进程。因此,调节氧化应激可能成为治疗IBD的一个潜在策略。
糖皮质激素类药物是IBD治疗中的常见选择,能够有效控制炎症和缓解症状。然而,长期使用这些药物可能导致全身性副作用,如免疫抑制、骨质疏松、代谢紊乱等。此外,由于其在炎症部位的生物利用度较低,可能无法有效针对炎症。
益生菌在IBD治疗中逐渐受到重视,尤其是乳酸菌(LIa)。LIa通过多种机制来改善肠道健康:①增强肠道屏障功能:LIa可以增强肠道上皮细胞的紧密连接,降低肠道通透性,防止有害物质进入血液。②调节免疫反应:LIa能够通过促进抗炎细胞因子的产生(如IL-10和TGF-β)来调节免疫反应,从而减轻肠道炎症。③对抗有害微生物:LIa能够产生抗菌物质和代谢产物(如乳酸),抑制病原微生物的生长,从而改善肠道微生物群的平衡。
然而,益生菌在复杂的消化道中难以自我定植到感染部位,导致总体疗效不佳,甚至可能产生副作用。PEG2000-tk-PLGA2000是一种ROS的响应性材料,可以在高ROS的炎症区域断裂,是一种生物相容性较好的载体材料。聚多巴胺(polydopamine,PDA)是一种类似于黑色素的物质,具有抗氧化性、光热转换性、粘附性、生物相容性和生物降解等多重特性。利用PDA修饰LIa相当于涂上具有导航功能的保护层,抵抗胃液胆汁侵蚀的同时提高病灶靶向能力,有利于改善肠炎治疗的效果。
但是如何将上述技术进行融合,现有技术并没有相应的技术方案。
实现思路