本研究揭示了携带TRIM56基因的溶瘤腺病毒如何增强其溶瘤效果。研究发现,TRIM56的过表达显著促进了腺病毒的复制能力,增强了腺病毒基因的转录活性,并提升了E1基因的表达,从而增强了溶瘤病毒的疗效。
背景技术
人类腺病毒(Human adenovirus,HAdV)与胃肠炎、结膜炎、呼吸道和泌尿道感染相关。HAdV是免疫功能低下人群的重要感染病原。目前尚无批准的针对HAdV感染的有效治疗方法。此外,腺病毒仍然是目前临床基因治疗领域使用最为广泛的载体,常用于基因治疗、溶瘤疫苗构建,溶瘤腺病毒(Oncolytic Adenovirus,OAV)已成为最具发展前景的抗肿瘤免疫疗法之一。因此,探索腺病毒感染和载体诱导的宿主免疫机制并设计更为理想的腺病毒载体,以用于治疗肿瘤和其他疾病在微生物学基础研究和生物技术领域中均具有重要意义。
目前,在肿瘤免疫治疗领域仍然迫切需要提高溶瘤腺病毒的抗肿瘤疗效。泛素化修饰是一种重要且常见的蛋白质翻译后修饰过程,在肿瘤的发生发展中发挥重要的作用,泛素连接酶是催化这一过程的关键分子。研究表明泛素连接酶Tripartite Motif-Containing Protein 56(TRIM56)能够泛素化修饰多种重要的底物分子,调控多种肿瘤的发生发展。TRIM56是一种天然免疫反应的调控因子,通过其E3泛素连接酶活性和C末端的特异性功能结构域发挥免疫调控活性。目前,尚未见TRIM56在增强溶瘤腺病毒溶瘤效果中的应用的相关研究或报道。
实现思路