本项创新发明探讨了依折麦布衍生物L14在抗前列腺癌药物开发中的应用,该领域属于药物化学技术。L14衍生物以其独特的通式结构,能够制备出不依赖于雄激素受体通路的新型药物,有效治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。
背景技术
前列腺癌(Prostate cancer,PCa)是男性泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一,对男性居民健康造成极大威胁。目前临床治疗前列腺癌的主要方法包括手术或药物雄激素剥夺治疗(Androgen deprivation therapy,ADT)。但是,前列腺癌将发展为去势抵抗性前列腺癌(Castration-resistantprostate cancer,CRPC),甚至进展为神经内分泌性前列腺癌(Neuroendocrine prostate cancer,NEPC),进而导致多数前列腺癌患者死亡。
作为治疗CRPC临床疗效最显著药物,雄激素受体信号传导抑制剂(Andro genreceptor signaling inhibitors,ARSIs)可有效抑制ADT治疗后睾丸外雄激素增多、肿瘤内雄激素受体(Androgen receptor,AR)扩增和肿瘤内AR过表达。然而,基于AR转录重编程、AR突变、AR选择性剪接和AR非依赖性谱系可塑性等机制,患者会对ARSIs产生耐药性。
NEPC发病率在新ARSIs时代有所增加,NEPC是前列腺癌类型的一个甚至更致命的阶段。在该阶段,AR丢失与神经元特征的激活常同时发生,导致治疗诱导的神经内分泌前列腺癌(Treatment-inducedNEPC,t-NEPC)。由于AR信号通路被阻断,患者难以有效应答ARSIs,进而发展为NEPC增加了死亡率。
由于临床药物ARSIs治疗的局限性,因此很有必要发一种新的治疗药物来治疗CRPC和NEPC,作用但不仅限于前列腺癌。
实现思路