本技术涉及一种创新的血小板基化疗药物递送系统,包括血小板基载体和内部装载的化疗药物。该系统旨在提高药物递送效率和治疗效果,适用于制药技术领域。
背景技术
恶性肿瘤增殖严重危害人类健康,作为目前最有前景的癌症治疗方法之一,肿瘤免疫治疗能够恢复机体的抗肿瘤免疫应答,高效杀伤肿瘤,然而其临床疗效严重受限于弱的免疫原性和抑制性免疫微环境。基于化疗药物和免疫抑制剂能分别诱导肿瘤免疫原性死亡(ICD),增强免疫原性,抑制免疫微环境,化疗联合免疫治疗策略在恶行肿瘤治疗方面具有显著优势。如化疗药物阿霉素(DOX)能有效诱导肿瘤ICD,将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤,增强免疫原性,提高机体抗肿瘤免疫应答,但存在化疗耐药性制约。免疫抑制剂Galunisertib是一种TGF-β抑制剂,通过抑制TGF-β信号传导,解除TGF-β对于肿瘤微环境中的免疫细胞,如T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等细胞的免疫抑制,阻断肿瘤细胞的生长和扩散,但其临床给药受限于脱靶效应及毒副作用。且DOX在细胞核发挥作用,应准确递送至肿瘤细胞以提高杀伤效果,同时避免损伤免疫效应细胞;而Gal应该准确递送至肿瘤细胞外基质用于有效抑制免疫耐受。此外,异常稠密的细胞外基质(ECM)屏障是制约药物递送有效性的另一阻碍。因此,如何攻克分级药物递送和致密ECM屏幕制约,分别安全有效递送化药DOX和免疫抑制剂Gal到肿瘤细胞内和胞外基质,具有重要的科学意义和潜在的应用前景。
随着纳米技术的快速发展,功能化自体细胞药物递送系统近年来得到广泛关注。其中,血小板能通过细胞间黏附分子相互作用被肿瘤细胞特异性募集和激活,帮助肿瘤细胞逃避机体免疫系统的攻击,同时激活态血小板膜上高表达的整合素P-选择素可以跟肿瘤细胞表面抗原CD44特异性结合,有利于实现靶向摄取。但是,想要既安全高效地克服致密的ECM屏障,提高药物生物利用度,又要在肿瘤病灶处响应性地分级释放负载药物,激活肿瘤化疗免疫联合治疗,就需要对血小板基进行必要的功能化修饰,使其具有肿瘤渗透、分级释放及体内可降解的特性,从而实现高效的肿瘤杀伤。
实现思路