本研究探讨了异牡荆黄素在治疗肺纤维化中的潜在作用,属于医药科技领域。通过实验,我们使用不同浓度的异牡荆黄素对肺纤维化模型进行治疗,并监测了肺纤维化和铁死亡相关生物标志物的变化。
背景技术
异牡荆黄素(Isovitexin,ISO),又称黄素酮,是从西番莲、大麻和棕榈得到的黄酮类物质,具有抗氧化、抗菌、抗病毒、抗炎症、抑制肿瘤生长等多种作用。
肺纤维化是间质性肺疾病,其病理学的特点为肺泡上皮细胞损伤和增殖、基底膜剥蚀、肺泡实变和成纤维细胞病变,最后患者出现进行性呼吸困难、咳嗽、呼吸生理机能受限及气体交换障碍等症状。炎症细胞、细胞因子、肌成纤维细胞、上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、蛋白酶系统、脂质过氧化作用以及信号转导机制等在纤维化发生和发展过程中起着关键性作用。其病因复杂,发病机制尚不明确。
铁死亡是一种铁依赖的程序性细胞死亡,由不受限制的磷脂过氧化作用引起的,这一过程的发生主要依赖于代谢产物活性氧(reactive oxygen species,ROS)、含多不饱和脂肪酸链的磷脂(phospholipidcontainingpolyunsaturated fatty acid chain,PUFA-PL)和铁积累的增加。另外,细胞内和细胞间信号、环境压力也可以通过调节细胞代谢和ROS水平,进而间接影响铁死亡。铁死亡的触发途径有:①经典Cystine/GSH/GPX4调节途径;②铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressorprotein,FSP1)/CoQ10途径;③二氢乳清酸脱氢酶(DHODH))途径;④环GTP水解酶1(GTP cyclohydrolase,GCH1)/四氢生物蝶呤(BH4)途径;⑤脂代谢途径;⑥铁代谢途径等,除此之外,铁死亡还受到细胞代谢、AMPK通路等影响。
实现思路