铜绿假单胞菌DNA疫苗制备技术:CpG-ODN佐剂联合应用
2025-02-09 09:12
No.1338075095528382464
技术概要
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本技术方案专注于疫苗制剂领域,详细描述了一种结合CpG-ODN佐剂的铜绿假单胞菌DNA疫苗的制备技术及其应用。该疫苗利用CpG-ODN佐剂增强免疫反应,旨在提高疫苗效果和安全性。
背景技术
DNA疫苗具有明显优势,如:安全性高、稳定性好、适于大量生产、成本低廉。DNA疫苗可以在体内持续表达抗原,不需要频繁加强免疫,提供了长期的保护。DNA疫苗的生产过程较为简化,不需要培养病原体或大量纯化抗原,降低了制造成本,同时也易于大规模生产。DNA疫苗在室温下较为稳定,便于储存和运输,无需冷链,这在资源有限或偏远地区尤为重要。DNA疫苗不含活病毒或细菌成分,降低了因疫苗本身导致疾病的风险,也不会出现减毒疫苗可能的毒力恢复问题。DNA技术允许快速调整疫苗设计以应对病毒变异,且可容易地组合多个抗原,制备多价疫苗。 虽然DNA疫苗具有上述优势,但目前尚无用于人体的DNA疫苗被批准上市。DNA疫苗需要运送至细胞核才能有效发挥作用,相对于在细胞质中可以发挥作用的mRNA疫苗来说,实现DNA疫苗的有效免疫反应的难度更大。DNA分子较大,带负电,难以穿过同样带负电的细胞膜。这意味着,如果没有有效的递送机制,DNA疫苗很难进入细胞内部,更不用说到达细胞核中进行转录和表达。即便DNA成功进入细胞质,它还需要穿越核孔复合体进入细胞核,这是另一个重大的障碍。细胞核具有选择性屏障,仅允许特定大小和性质的分子通过,天然DNA分子通常难以直接穿透这一屏障。因此,长期以来,DNA疫苗在临床试验中难以诱导有效的免疫反应。DNA疫苗在小动物身上的效果都比较理想,但是在人体的实验的时候就很难产生相同水平的免疫保护反应,以及在大型动物体内DNA疫苗的效果难以得到保证。因此,目前上市的DNA疫苗均为动物疫苗,应用于人体的DNA疫苗,如黑色素瘤疫苗、HIV病毒、流感病毒和寨卡病毒疫苗等人类DNA疫苗,仍在临床实验阶段,未能获批。因此,如何能够有效提升DNA疫苗的递送效率并实现有效的免疫反应,是本领域长期以来致力解决的问题。
实现思路
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该技术已申请专利,如用于商业用途,请联系技术所有人!
技术研发人员:
余娴  田林霞  张娅婷
技术所属: 重庆医科大学附属第二医院
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