本技术涉及一种创新的原位相变凝胶剂,包括白及多糖、党参多糖、助漂辅料和溶剂。白及多糖浓度控制在10-20mg/mL,与党参多糖共同作用,形成稳定的凝胶体系。该凝胶剂可用于多种领域,具有广泛的应用前景。
背景技术
根据国际癌症研究机构(IARC)的分类,酒精是第1类致癌物,与七种癌症有因果关系,包括食道癌、肝癌、结直肠癌、前列腺癌和乳腺癌等,并会对人体产生毒性、精神活性以及依赖性。越来越多的研究表明,酒精的滥用与胃肠道疾病有着密不可分的联系。
急性酒精中毒是指短时间内摄入大量酒精或含酒精饮料后出现的中枢神经系统功能紊乱状态,临床表现以行为和神经系统症状为主要特征,严重的酒精中毒会损伤胃、肠、肝和肾等重要脏器功能,导致呼吸循环衰竭,进而危及生命,是急诊科最常见的中毒性疾病之一。酒精能够影响多种神经递质系统,与γ-氨基丁酸(GABA)能、去甲肾上腺素能、5-羟色胺能神经递质系统和神经内分泌系统等相互作用。酒精进入人体之后,能够通过门静脉进入肝脏,在胃和小肠内通过血液扩散到身体的不同器官,如大脑、肾脏和肺部等含血量丰富的器管,并在这些器官内通过乙醇脱氢酶(ADH)催化的乙醇氧化体系、微粒体乙醇氧化体系(MEOS)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶-过氧化氢酶体系以及黄嘌呤氧化酶-过氧化氢酶体系,代谢为乙醛和乙酸盐,最终通过泌尿系统、呼吸系统和新陈代谢等途径排出。乙醛已被国际癌症研究机构归类为人类第1类致癌物,其对脱氧核糖核酸(DNA)具有高度反应性,能与DNA结合,阻断DNA合成及修复,并导致真核细胞中的DNA-蛋白质交联、DNA链断裂、DNA加合物等现象的产生,并具有遗传毒性、致突变性和致癌性。乙醇及其代谢衍生物乙醛能够激活还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)和NADPH氧化酶,增加体内活性氧(ROS)的产生以及脂质过氧化,肠腔氧化应激会进一步破坏肠道的紧密连接,肠道渗透性增加,最终发生肠漏。胃部虽然不是乙醇代谢的主要器官,但有约七成的乙醇在胃部被吸收,酒精的大量摄入会改变胃酸的分泌、改变胃动力、破坏食道和胃粘膜,导致上皮层被破坏、粘膜水肿、白细胞浸润、充血并出血,甚至造成胃溃疡,最终破坏胃黏膜的屏障作用,即所谓的“酒精性胃炎”,进一步引起胃食管反流病、糜烂性食管炎等疾病。在肠道中,酒精也会损害肠道屏障,改变肠道菌群的组成,减少乳酸杆菌属和双歧杆菌属等关键细菌的比例,增加大肠杆菌等与人类病原体相关的变形杆菌的丰度,并激活全身炎症级联途径,影响人体免疫功能。
根据中华医学会急诊医学分会发布的《急性酒精中毒诊治专家共识》,可将临床应用的治疗急性酒精中毒的药物大致分为促酒精代谢药物、促醒药物以及胃肠粘膜保护药物三类。美他多辛作为一种常用的促酒精代谢处方药物,能够选择性地拮抗5-羟色胺(5-HT)2B受体,临床常用来治疗酒精性肝病,具有促进酒精代谢的作用。美他多辛能够加速体内的乙醇、乙醛和酮体代谢并抑制氧化应激,降低血液中的乙醇浓度,改善酒精中毒症状,是促酒精代谢药物的一种代表性药物。但美他多辛仅在少数国家注册使用,不能得到广泛的认可。阿片受体拮抗剂是一类与阿片类结构相似的化合物,但其本身对阿片受体并无激动效应,而能拮抗阿片类镇痛药,移除与受体结合的阿片类镇痛药物或与镇痛药竞争性的结合,并消除一些阿片类镇痛药使用引起的胃肠功能紊乱、呼吸抑制等副作用的药物,临床上可以用于治疗各类中毒症状,包括酒精中毒以及其他药物中毒,其代表性药物包括纳洛酮、纳曲酮和纳美芬。纳洛酮是一种半合成的、亲脂性的、竞争性的以及非选择性的阿片受体拮抗剂,可逆转和阻断阿片类药物诱导的作用,常用于治疗酒精中毒和药物成瘾,通过拮抗β-内啡肽的作用,能够迅速缓解这些症状,促进患者苏醒。但患者易产生阿片类药物戒断反应、高血压、烦躁、恶心呕吐和厌食等不良反应,且研究表明高剂量的纳洛酮或快速注射纳洛酮可导致儿茶酚胺释放,并因此导致肺水肿和心律失常威胁生命,临床应用具有一定局限性。纳曲酮和纳美芬具有与纳洛酮相似的化学结构,且口服半衰期长于纳洛酮,治疗期间不良反应更少,多数患者耐受性高,临床应用更加广泛,但其仍会产生包括肝功能损害、过敏反应和戒断症状等不利影响,此外,部分患者可能在使用过程中出现成瘾风险,需要在治疗期间进行密切监测。胃肠粘膜保护药物主要包括抑酸药(H2受体阻断剂和质子泵抑制剂(PPI))、抗酸药、胃黏膜保护药、促胃肠动力药、抗幽门螺杆菌药物等。质子泵抑制剂如奥美拉唑是最常用的处方药之一,然而,大量研究表明,长期使用质子泵抑制剂会造成一些不可避免的副作用,包括微量元素缺乏、感染风险增加、胃肠道疾病、肾脏疾病以及心血管疾病等。孕妇长期使用PPI还可能会导致胎儿先天畸形。长期使用PPI会引起组织病理学改变,例如壁细胞突出到腺腔和胃底腺囊性扩张,内窥镜可见宫底腺息肉形成、增生性息肉、多发白色和扁平隆起病变、鹅卵石样粘膜和黑点。除此之外,胃酸过少最终可能诱发高胃泌素血症,最终导致胃息肉、胃类癌和胃癌。
相对于化学药物,传统中药具有多靶点、多途径、多层次作用的特征,疗效突出、治愈率高、毒副作用小、抗复发性强,寻找有效和安全的治疗酒精性中毒的药物具有重要意义。
实现思路