本技术涉及生物医用水凝胶技术领域,介绍了一种活性氧响应型聚合物胶束载药的多功能注射水凝胶及其制备方法和应用。该水凝胶结合了氧化透明质酸、改性壳聚糖和活性氧响应性,具备生物相容性和药物缓释特性,适用于生物医学领域。
背景技术
类风湿性关节炎(RA)是一种普遍的自体免疫性疾病拥有属性慢性滑膜炎、骨质侵蚀和关节破坏。全球类风湿性关节炎的患病率从0.24% 到1% 不等,预计到2050年病例增加80.2%。这种不断升级的负担与显著的并发症、残疾和死亡率相关,对患者的生活质量和生产力产生不利影响。RA的发病机制复杂,主要涉及关节软骨和细胞外间质的退化,以及细胞内活性氧(ROS)的过量产生,这些不良的微环境进一步加剧了激活的巨噬细胞浸润,导致滑膜炎症和关节破坏。
目前,RA的治疗手段虽然多样,但仍存在诸多挑战。传统的治疗药物如甲氨蝶呤(MTX)等,虽然具有一定的疗效,但往往因药物浓度降低和全身性副作用等问题而影响治疗效果;现有的药物递送系统无法根据关节微环境的变化(如pH值、ROS水平等)实现药物的精准释放,导致药物在病变部位的浓度不足,无法有效抑制炎症和关节破坏,而在非病变部位则会产生毒性作用;虽然近年来纳米技术和材料科学在医学领域的应用日益广泛,但基于响应性纳米材料载体的药物递送系统因纳米载体因尺寸问题,在体内易被清除,无法满足临床治疗的需求,另外纳米载体的长期安全性和稳定性也需要进一步评估和研究。
综上,RA的治疗现状仍面临诸多挑战,传统的甲氨蝶呤(MTX)治疗方法虽然有效,但存在药物浓度降低、全身性副作用等问题,限制了其治疗效果。现有的药物递送系统在响应关节微环境方面存在不足,无法双重响应关节炎症内的微酸环境和较高ROS水平,无法实现药物的长期精准控释和ROS的清除。因此,开发一种能够双级精准控释药物、减少全身性副作用并有效清除关节内活性氧并促进软骨修复新型的复合递送系统显得尤为重要。
实现思路