本技术介绍了一种创新的生物医药技术,利用CircNFIX编码的蛋白NFIX-219aa来制备抗软骨退变药物。该编码蛋白NFIX-219aa具有特定的序列I,能够显著抑制软骨退化过程,为治疗相关疾病提供了新的可能性。
背景技术
骨关节炎是一种常见的慢性骨关节退变性疾病,临床表现为关节疼痛、畸形、活动范围受限等。预期寿命增加及人口老龄化促使骨关节炎的发病率呈上升趋势,目前全球范围内有超过2.5亿骨关节炎患者;而我国60岁以上老年群体,行X线平片检查者中有约50%表现出骨关节炎改变,其中30%-50%有临床症状;骨关节炎已成为导致患者丧失活动能力的首要原因。尽管骨关节炎可影响人体绝大部分关节,但通常髋、膝关节更为常见。因此,骨关节炎曾被认为是由于关节过度活动和负载所导致。然而,近年的研究表明骨关节炎的发生和进展是一系列综合因素导致的结果;其中慢性低度炎症导致的软骨微环境破坏是最重要的推动因素之一。
骨关节炎炎症微环境变化与软骨细胞损伤后退变互为始动因素,表明软骨细胞的慢性炎症在早期软骨变性和骨关节炎进展中发挥至关重要的作用。因此,有效控制软骨微环境的炎症反应将可能为骨关节炎治疗带来新的曙光。但目前存在的一些仅针对骨关节炎“炎症”的早期药物和物理治疗过于宽泛,缺乏明确的治疗效果。探索疾病进展更深层的分子机制,并据此开发具有靶向性的小分子治疗药物已成为近年骨关节炎研究的热点。随着高通量和二代测序技术的问世,科研人员得以打开更广阔的分子世界,包括对非编码RNA的重新认识。目前研究证实,NLRP3作为NLR受体家族成员包含有NOD、LRR和pyrin结构域,导致炎症反应甚至细胞死亡,并加剧关节腔微环境的炎症反应和软骨退变。人软骨细胞过表达NLRP3后,COL2A1下调、MMP13上调,并促进Hippo通路中YAP分子的表达,YAP对骨髓间充质干细胞成软骨分化中的氧化应激反应具有调控作用。NLRP3与YAP在骨髓细胞中存在密切的相互作用,对于发挥NLRP3的促炎作用至关重要。申请人在前期的骨关节炎发病机制研究中发现,非编码RNA能以RNA本体或编码蛋白形式参与细胞功能调控,非编码RNA在骨关节炎进展和软骨稳态调节中具有重要功能。
实现思路