本技术涉及生物技术,特别是利用抑制环状RNA hsa_circ_0001360表达的试剂来制备治疗子痫前期的药物。该药物具有抗炎作用,通过抑制特定环状RNA的表达,本发明旨在开发一种新的治疗方法,以减轻子痫前期的症状。
背景技术
子痫前期,简写为PE,是一种妊娠期特发的全身性综合征,可累及心、脑、肝、肾等多个脏器,是影响全球孕产妇和新生儿发病率和死亡率的主要原因。PE通常发生于妊娠20周后,主要临床表现为高血压和蛋白尿,其并发症主要包括神经系统症状如不能用药物缓解的头痛、癫痫等、血液系统症状如血小板减少、弥散性血管内凝血等、肝功能不全、HELLP综合征等。PE也会降低孕妇产后生活质量,增加产后抑郁风险,给家庭生活及社会发展带来了严重负担。目前,用于PE的药理干预措施主要为抗炎和免疫调节,如口服阿司匹林等,唯一的治愈方式为胎儿分娩后胎盘娩出,才能缓解症状,但这在很大程度上导致胎儿早产等情况,因此,预防PE的发生及找到早期治疗的手段是科研工作者们亟待解决的难题。
环状RNA是一种新型的非编码RNA,呈单链的环状结构,与线性RNA最大的区别是缺少3'末端poly(A)尾和5'端帽子。由于其特殊的结构,CircRNAs与其他非编码RNA相比,结构更稳定,能够抵抗核糖核酸酶的降解。根据CircRNAs的生物发生,可分为外显子CircRNAs、内含子CircRNAs和外显子-内含子CircRNAs。研究发现,CircRNAs可调控细胞周期、细胞癌变、和细胞应激反应等细胞过程。基于CircRNAs在基因调控等方面的重要作用及其自身结构稳定的特点,已成为目前医学科研领域的研究热点。最近文献表明,CircRNAs在多种恶性肿瘤、心血管疾病、椎间盘退变等疾病中发挥作用。除此之外,多个文献指出,CircRNAs与妊娠相关疾病的发生和发展紧密相关。例如,RNA-seq结果显示,与正常妊娠妇女相比,在PE患者胎盘组织中存在CircRNAs异常表达。最新文献报道,CircRNAs也与炎症反应高度相关,如circRasGEF1B的缺失通过降低ICAM1的表达水平阻止白细胞迁移到炎症部位并干扰愈合过程;CircRNAPIP5K1A海绵吸附microRNA-552-3p,通过Janus激酶1调控糖脂毒性诱导的胰腺INS-1β细胞的炎症和氧化损伤;circ-GNB4通过调控circ-GNB4/miR-23c/EGR1轴影响人系膜细胞的增殖、炎症和氧化应激,从而减轻系膜细胞的损伤等。此外,环状RNA具有多种生物学功能,可以通过充当微小RNA海绵、与RNA结合蛋白结合及调节亲本基因表达等参与多项生命活动的调控。例如,circ_0011232通过miR-503-5p/AKT3轴参与肝细胞癌的进展;沉默circCHFR可通过调节miR-15b-5p/GADD45G轴抑制ox-LDL诱导的内皮细胞损伤,从而抑制动脉粥样硬化的发生。但目前关于CircRNAs在PE方面的用途未见。
实现思路