本技术介绍了一种新型兽用疫苗复合佐剂,其核心活性成分包括含锰复合物和Mincle激动剂。该佐剂通过结合Mn与TDB,旨在提升疫苗效果,具有制备简便和应用广泛的潜力。
背景技术
疫苗免疫接种仍然是动物疫病防控的重要举措。而目前许多候选疫苗仍然存在免疫原性差等问题,难以进一步推广应用。为了增加疫苗的免疫原性并能够使其应用于临床,迫切需要研究和发现既安全又有效的免疫佐剂来弥补疫苗的不足,改进和增强疫苗的效果。佐剂直接制约动物疫苗品质的提升,兽用疫苗佐剂发明的滞后导致国内大部分兽用疫苗佐剂依然是依赖国外进口。目前可用于疫苗的佐剂种类很多,由于存在毒性较大、成本较高和功能较单一等不足,难实现临床应用。尤其是,兽用疫苗常使用的油乳佐剂(白油),但其存在代谢能力差、免疫效果的提升有限和释放抗原的可持续性有待提升等。此外,许多兽用油佐剂疫苗诱导的免疫保护期短,难以实现长效免疫,究其原因,主要是由于疫苗诱导的细胞免疫偏弱或者缺乏T细胞的辅助(T cell helper)。因此,亟需发明一种成本低、副作用小、安全性高、能同时诱导长效免疫和增强体液和细胞免疫应答的新型佐剂,以期弥补油乳佐剂的不足,从而改善现有兽用疫苗的保护效果。
巨噬细胞诱导型C型凝集素(Macrophage-inducible C-type lectin,Mincle)主要表达于抗原提呈细胞表面,包括巨噬细胞、单核细胞、树突状、中性粒细胞,属于非经典型的C型凝集素家族成员,由Clec4e编码。Mincle在免疫反应过程具有多种功能,可以识别一系列不同的内源性或外源性配体,包括受损的细胞、真菌、细菌、病毒和寄生虫等,激活导致细胞因子和趋化因子的产生,促进炎症或抑制炎症发生。更重要的是,Mincle还可以诱导适应性免疫反应,如抗原特异性T细胞反应和抗体的产生。作为Mincle的激动剂-海藻糖6,6’-二山嵛酸酯(TDB),在研究TDB用于动物疫苗增强免疫效果时发现,TDB可以在动物中产生免疫增强作用,但是这种作用还不够强。
锰(Manganese,Mn)是机体必需的微量元素,参与机体多种生理过程,在生命活动中发挥重要作用。尤其是,Mn作为一种无机盐佐剂应用于疫苗的功能也逐渐被挖掘。研究证实Mn可以通过与环状GMP-AMP合酶(cGAS)的相互作用激活cGAS-STING途径以促进I型干扰素产生。另外,Mn可以促进抗原呈递细胞的成熟和分化,从而通过增强细胞和体液免疫来增强免疫力。
迄今,Mincle激动剂与Mn组合在兽用疫苗佐剂的应用尚未见报道。
实现思路