本技术涉及纳米材料在药物递送技术中的应用,特别关注一种新型的载药肽和盐酸阿霉素脂质体及其制备方法和应用。该技术包括关键步骤:首先,将氢化大豆卵磷脂和胆固醇溶解于乙醇中,为后续脂质体的制备打下基础。
背景技术
盐酸阿霉素(DOX-HCL),又名多柔比星盐酸盐,是一种蒽环类抗生素。具有广谱的抗肿瘤活性,对很多肿瘤有抑制作用,因此被广泛用于治疗肉瘤、非何杰金氏淋巴瘤、多发性骨髓瘤及乳腺癌、小细胞型肺癌、胃癌、肝癌、卵巢癌、宫颈癌等多种恶性肿瘤,同时还可与其他抗癌药联合使用。但是其分子结构不稳定,易发生水解、光解等变化降低了疗效。且静脉注射后副作用大,易产生脱发、骨髓抑制及胃肠道毒性等不良反应外,还可引起严重的心脏毒性,表现为各种心率失常。累积量大时将发生不可逆的心肌损伤甚至充血性心力衰竭。这些毒副作用大大限制了盐酸阿霉素的开发及应用。
脂质体,一种类细胞膜的双分子层纳米囊泡,在药剂学中,将包覆纳米药物的脂质体双分子层结构称为脂质体囊泡。
抗肿瘤肽(Anticancerpeptides,ACPs)是一类具有抗癌活性的多肽。其广泛存在于多种生物体内,包括哺乳动物、植物、两栖动物、昆虫和微生物等。抗肿瘤肽在治疗肿瘤方面由众多优势,例如分子量小、结构简单、高抗癌活性、高选择性、较少的副作用、多种给药方式、不易引起多重耐药性等,但缺点也很明显,作为蛋白质类,单独使用的话,在正常生理环境中容易发生聚集或者被酶降解。
微流控是一种多功能技术,用于处理或操纵尺寸为数十至数百微米的通道结构中的微流体。通过微流控技术控制的流体具有独特的性质,例如层流和液滴。利用这些独特的流体现象,可以精细控制每种溶剂的混合条件,精确控制纳米结构的安装并命令批次质量,以实现合成颗粒尺寸分布的均匀性。通过调整流体的流动参数,例如总流速、不同溶液的流速比、脂质溶液浓度和微流体通道中的特征长度,可以制备出尺寸分布更小、更窄的纳米级脂质体。
实现思路