本技术涉及靶向颗粒酶B在帕金森病神经元退变中的免疫治疗应用,通过沉默致炎性Th17细胞中的颗粒酶B,实现对多巴胺能神经元的保护,属于生物医药技术领域的重要进展。
背景技术
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种在全球内多发的神经退行性疾病,尽管PD发病的确切病因仍然不清楚,但人们认为机体的免疫反应研究有助于疾病的进展。人类免疫功能失调与PD之间的联系得到了数据的支持,表明PD与外周免疫细胞浸润到中枢神经系统、慢性神经炎症和免疫相关基因突变有关。最近鉴定了针对α-突触核蛋白(α-Syn)的自身反应性T细胞,这种蛋白的聚集是PD相关神经病理学的标志,表明调节免疫功能障碍可以限制PD相关神经变性,指出了PD中免疫功能障碍的作用,该领域一直在寻找进一步的证据,为了进一步证实神经免疫轴在PD中的参与,证明免疫细胞可以直接促进自体神经元的死亡。
据报道,产生IL-17的T细胞是PD相关神经变性的驱动因素。在对PD患者T细胞效应反应的评估中,PD患者体内由CD4+
T细胞产生的IL-17(通常称为Th17细胞)的含量远远增高。为了确定IL-17的产生是否可能是T细胞介导的神经细胞死亡的基础,用IL-17或IL-17受体(IL-17R)中和抗体处理中脑神经元和T细胞共培养物,发现消失的IL-17信号完全挽救了PD共培养中T细胞介导的神经细胞死亡,表明Th17细胞在神经元细胞死亡中起着至关重要的作用。且在α-Syn高表达的PD模型中,缺乏CD4+
T细胞的小鼠也被发现能防止神经变性。
通过这些研究对T细胞反应如何导致PD神经变性的理解上开辟了新的领域。介导Th17细胞的神经退行性特性的分子机制有待进一步探究,则可能为PD这种神经退行性疾病的免疫治疗提供新的靶点。
实现思路