本研究聚焦于微生物技术,探讨Akkermansia muciniphila在开发用于预防、治疗或辅助治疗疼痛的产品中的潜力。该研究详细阐述了Akkermansia muciniphila的作用机制及其在疼痛管理领域的应用前景。
背景技术
现代医学所谓的疼痛,是一种复杂的生理心理活动,是临床上最常见的症状之一。它包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉,以及机体对伤害性刺激的痛反应(躯体运动性反应和/或内脏植物性反应,常伴随有强烈的情绪色彩)。痛觉可作为机体受到伤害的一种警告,引起机体一系列防御性保护反应。但另一方面,疼痛作为报警也有其局限性(如癌症等出现疼痛时,为时已晚)。而某些长期的剧烈疼痛,对机体已成为一种难以忍受的折磨。因此,镇痛是医务工作者面临的重要任务。
止痛药一般分非甾体抗炎药、麻醉性止痛药、解痉止痛药、中枢性止痛药等几类。不同止痛药作用效果不同,副作用也不尽相同。大部分止痛药可能会有头晕、嗜睡、恶心等副作用,而且止痛药在代谢过程中会通过肝肾作用,这一过程对肝肾功能也会有一定危害;此外,麻醉性止痛药如吗啡、杜冷丁等药物镇痛效果较强,可引起成瘾依赖性,也会有一定镇静、呼吸抑制等作用;非甾体抗炎药是常用的止痛药,如阿司匹林、布洛芬、塞来昔布等,但止痛效果较弱,并且还可能诱发胃溃疡、出血、肝损害、甚至过敏哮喘等副作用。尽管这些止痛方法在临床上短时间可内能取得良好的临床效果,但会对患者的身心造成严重伤害,甚至使患者成瘾。
阿克曼氏菌属的细菌,尤其是嗜黏蛋白阿克曼氏菌种的细菌被认为在预防和/或治疗代谢病症,例如与肥胖相关的病症(wo2014/075745;wo2014/077246)中起重要作用。发现向节制饮食或高脂肪饮食的小鼠口服给药嗜黏蛋白阿克曼氏菌使饮食诱导的代谢性内毒素血症、肥胖和脂肪组织cd11c标记物正常化,而无需变化任何食物摄取(wo2014/075745)。此外,嗜黏蛋白阿克曼氏菌处理减少了体重并改善了身体组成(即脂肪/瘦肉质量比)。发现在高脂饮食下,嗜黏蛋白阿克曼氏菌处理增加了脂肪细胞分化的标记物的mRNA表达和脂质氧化,而不影响脂肪生成。还发现,嗜黏蛋白阿克曼氏菌的定植完全逆转了饮食诱导的空腹高血糖症,并在治疗后相似地减少了胰岛素抗药性指数。阿克曼氏菌属尽管水平非常低,但自生命早期就存在于人类肠道中。阿克曼氏菌的存在与肠道完整性相关,已知其相对丰度和绝对数量会随着年龄的增长而迅速增加。动物实验证实了阿克曼氏菌对肠道屏障功能的影响(jreunanen等人,2015,applenvironmicrobiol.81:3655-62),并证明其给药可防止饮食引起的肥胖。但是关于阿克曼氏菌在止痛方面的应用还未见报道。
本发明系发明人针对自主开发的微生物资源:保藏编号为CGMCC No.20955的Akkermansia muciniphila(已同日递交其他专利),所进行的下游应用技术开发。
发明人在获得Akkermansia muciniphila后,进行了包含止痛、心血管疾病、抗肿瘤、认知疾病、代谢疾病、炎症疾病、骨关节疾病等多个领域应用实验并在部分领域获得了正向实验结果。
考虑到专利法单一性的相关规定,对其中不具备单一性的各适应症分别请求保护。
本发明为针对止痛应用技术的保护。
由于微生物鉴定、性能试验等相关证据公布于同日递交的微生物专利中,为便于本发明的审查工作,快速了解发明人的前期工作,在本发明
实现思路