本项发明涉及生物药物制备技术,特别是一种铁蛋白纳米颗粒及其构建的药物递送系统。该系统通过调节基因工程改造的铁蛋白突变体体系至适宜的pH值范围9.5~10,实现高效药物递送。
背景技术
铁蛋白具有笼状(cage-like)结构,因其具有空腔结构常装载药物,作为药物的包载和递送载体。铁蛋白包封药物时最常见的装载方式是pH和尿素介导的解聚/重组法,pH介导的解聚/重组法则可用于大分子药物的包载,其基本原理是利用酸碱度变化使铁蛋白笼状结构完成一次解聚(pH从7.5→2发生解聚成单体)和重组(pH从2→7.5),在这个过程实现对药物的包载。而尿素介导的解聚/重组法则是将铁蛋白与高浓度尿素溶液混合而使其完全解聚成亚基,之后将需包载的药物加入其中,并将尿素溶液浓度递减,逐渐完成铁蛋白笼状结构的复性并完成对药物的包载。这两种方法具有明显的缺点,极端的pH环境和尿素浓度可能会永久性破坏铁蛋白,引起药物包载能力和稳定性的下降,并且工艺要求极其精确,转化也存在一定难度,不适用于pH和尿素敏感药物。
实现思路