本项技术突破聚焦于生物医药领域,特别指出VIRMA在胃癌预后评估和治疗中的双重作用。研究发现,VIRMA不仅能够作为胃癌预后的标志物,还具有成为治疗靶点的潜力,为胃癌的监测和管理提供了新的视角。
背景技术
胃癌是全球第五大常见癌症,也是癌症相关死亡的第四大原因。胃癌患者被明确诊断时常处于晚期状态,且胃癌具有广泛转移的特征,其预后显著恶化。尽管胃癌治疗取得了长足的进步,包括新辅助治疗、免疫治疗、靶向治疗等, 但一部分晚期胃癌患者对这些治疗仍然没有反应,导致治疗结果不满意和预后不良。近年来,肿瘤的研究已经渗透到分子和其他微观水平,以期发现和破译肿瘤发展的机制。鉴于此背景,进一步研究由胃癌基因改变驱动的生物学功能及其相关治疗靶点的改变至关重要。此类研究可能会促进靶向治疗策略的开发,增强治疗的个性化和疗效,从而改善胃癌患者的预后。
N6-甲基腺苷(m6A)修饰是真核mRNA 中最丰富的修饰,几乎参与调节所有RNA 代谢过程。m6A 修饰的作用包括但不限于调节 mRNA 稳定性、剪接、易位、定位和翻译以及RNA-蛋白质相互作用。这种修饰是动态可逆的,主要依赖于甲基转移酶、去甲基化酶和甲基化阅读蛋白之间的相互作用。特异性甲基转移酶,如 METTL3/4、WTAP 和 VIRMA,可促进m6A 基序转换,直接或间接影响 RNA 功能。最近的研究表明,m6A 修饰可以通过影响 RNA剪接、翻译、稳定和降解来影响 RNA功能。病毒样 m6A 甲基转移酶相关蛋白(VIRMA) 作为甲基转移酶复合物的一部分发挥作用。它被认为充当甲基转移酶复合物的支架,指导 m6A在特定位点的安装并修饰编码和非编码 RNA。随着对 VIRMA 的研究的深入,它在各种癌症中的作用,包括肝癌,肺癌,结肠癌等,已经被越来越多的发现。然而,对现有研究的回顾表明,VIRMA和胃癌之间的关系仍未得到充分探索。
富含半胱氨酸和甘氨酸的蛋白 1(CSRP1)属于富含半胱氨酸的蛋白家族,其特征是独特的双锌指基序,在细胞分化中起着至关重要的作用。CSRP1与肿瘤发生和细胞转化的各种过程有关。CSRP1 的表达在乳腺癌中显著升高,与RNA 结合功能相关。结肠癌研究表明,CSRP1高表达会促进结肠腺癌的生长,并且与较差的预后相关。然而,CSRP1对于胃癌发生发展的机制研究在很大程度上仍未得到探索。
实现思路