本项创新技术涉及一种秋水仙碱复合制剂及其在生物医药领域的应用，特别针对治疗器官纤维化疾病。该制剂通过磷脂和胆固醇作为载体，有效结合秋水仙碱、壳聚糖及干扰素-γ，旨在提升治疗效果并降低副作用。
背景技术
纤维化是多种慢性疾病的共同病理特征，表现为患病器官（如肝脏、肺、肾脏、心脏等）结缔组织的过度增生。肝纤维化作为全球最常见的器官纤维化类型之一，在器官纤维化研究中具有重要地位。肝纤维化是机体对肝损伤的反应，酗酒、病毒、微生物感染等均可引起肝损伤，导致肝纤维化，如果不进行干预，肝纤维化可发展为肝硬化，甚至是最严重的肝细胞癌。目前，针对肝纤维化的特异性药物开发仍较为有限。现有治疗策略主要集中于控制诱发肝纤维化的原发病（如病毒性肝炎、酒精性肝病等），然而针对肝纤维化本身的直接干预手段仍缺乏有效的药物支持。因此，亟需研发一种新型肝纤维化治疗药物。
肝纤维化疾病开始时，病灶部位微环境也随之改变。肝星状细胞一直被认为是治疗肝纤维化的主要靶细胞，其在多种致病因素的作用下能活化为肝肌成纤维细胞，成为肝纤维化病灶部位过多细胞外基质（ECM）的主要来源。但近年来，由于肝纤维化复杂的发病机制，研究人员发现仅以单一的靶点或靶细胞进行用药具有很大的局限性，治疗效果差强人意。肝星状细胞与肝脏部位丰富的天然免疫细胞所构成的肝脏免疫微环境失衡，已经成为肝纤维化疾病的新兴研究热点。人们不再将治疗靶点局限于肝星状细胞，而是开始注意到肝纤维化发病时其复杂的免疫微环境，研究方向主要围绕肝脏巨噬细胞、自然杀伤细胞（NKCells）以及中性粒细胞等与肝星状细胞之间的相互作用展开。因此，开发一种新型药物，能同时调控肝纤维化病灶部位多种细胞的分子机制，重塑病灶部位免疫微环境，帮助抗纤维化药物发挥最佳疗效，是目前急需解决的重大问题。
秋水仙碱（Colchicine，COL），又名秋水仙素，其分子式为：C22
H25
NO6
，结构式为：
。
秋水仙碱作为一种广为人知的古老药物，具有抗炎、抗纤维化、调节细胞周期等作用，在临床上常用来治疗痛风、纤维化、恶性肿瘤等疾病。秋水仙碱治疗肝纤维化的机制主要有：（1）抑制肝脏巨噬细胞释放白介素-1β（IL-1β）、转化生长因子β1（TGF-β1）等细胞因子，减少肝星状细胞活化；（2）秋水仙碱作为一种免疫调节剂，可以抑制核因子κB (NF-κB)和细胞外调节蛋白激酶1/2 (ERK1/2)表达，参与调控巨噬细胞极化，并阻断促炎细胞因子释放，从而抑制肝纤维化进展；（3）增强胶原酶活性，促进胶原分解；（4）调控肝星状细胞周期，促进活化的肝星状细胞凋亡。尽管药效广泛，但其治疗劣势也让用药难度极大。首先要直面的问题是极窄的用药窗口，其有效浓度与有毒浓度非常接近，所以对用量的把控尤为困难。其次作为一种口服药物，其半衰期很短，约为20-60min，所以在治疗过程中患者经常需在一天内多次口服用药，而这会引起一系列副作用，主要包括腹痛、腹泻等胃肠道症状，严重时还会引起中毒甚至休克，危险系数大，患者依从性低。已有研究表明将秋水仙碱纳米化给药可以在一定程度上降低其毒副作用，例如目前已经开发的秋水仙碱碳酸钙纳米颗粒，秋水仙碱介孔二氧化硅纳米颗粒等，但它们的粒径一般都大于100nm，难以穿过肝窦内皮细胞（LSECs）的狭小孔隙到达肝星状细胞所处的窦周间隙（Disse间隙），发挥抗纤维化疗效；且无机纳米材料具有一定的毒性，这与减小秋水仙碱毒副作用的使用初衷不符，因此迫切需要寻找适合秋水仙碱协同增效、降低毒性和提高生物利用率的方式，使其发挥最佳治疗效果。
实现思路