本项创新技术涉及生物医药领域,特别关注柚皮素在预防和治疗由伪狂犬病毒(PRV)引起的疾病方面的应用。研究表明,柚皮素不仅在体外显示出对PRV的显著抑制效果,而且在体内也展现出良好的抗病毒活性。本技术旨在利用柚皮素的这一特性,开发新型药物,以有效抑制伪狂犬病毒在宿主细胞内的复制过程。
背景技术
伪狂犬病毒(Pseudorabies virus,PRV)属于疱疹病毒科,水痘病毒属成员,是引起伪狂犬病(Pseudorabies,PR)的病原体。PRV具有广泛的感染宿主谱,可感染包括猪在内的40多种哺乳动物,该病毒主要侵害被感染动物的神经系统和繁殖系统,可引起仔猪及其他易感动物死亡。PRV能使被感染细胞产生细胞病变(CPE)。此外,PRV是研究疱疹病毒生物学、神经元通路的重要模式病毒。在中国一直以来使用基因缺失疫苗用来预防和控制伪狂犬病,但自2011年以来,临床出现了大量嗜神经性增强的变异毒株,传统的疫苗株Bartha-K61已无法对PRV临床变异毒株提供完全保护。此外,近期研究发现PRV存在感染人类并导致中枢神经系统疾病、致命性脑炎和眼内炎的风险。这些研究发现提示PRV具有非常重要的公共卫生学风险。因此开发新型有效的药物是控制PRV有益且必要的补充。
近年来,天然化合物抗病毒作用逐渐显现出来。天然化合物具有毒性低,化学结构独特,易获得、生物活性广泛等优点,逐渐成为药物开发的热点。研究发现,从天然植物中提取的黄酮类化合物具有良好的抗疱疹病毒活性。例如,黄酮类化合物槲皮素可以有效阻止PRV的吸附与进入,保护被感染小鼠,发挥抗PRV作用。木犀草素是广泛存在于金银花中的黄酮类化合物,它能够通过抑制PRV-gB基因、蛋白水平的表达发挥抗病毒作用。广泛存在于草莓,葡萄等食用植物中的黄酮类化合物山奈酚,研究发现它能够显著降低PRV在小鼠脑,肺,肾,心和脾脏中的病毒载量,抑制PRV早期基因IE180的转录、降低PRV引起的炎症反应从而发挥抗PRV作用。
柚皮素,是一种二氢黄酮类化合物,主要存在于芸香科植物葡萄柚、西红柿、葡萄以及柑橘类水果中。研究表明,柚皮素具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤、保护肝功能等多种药理活性,可应用于医药,食品等多个领域。柚皮素在抗病毒方面也表现出良好的功效。研究表明柚皮素对登革热病毒、塞卡病毒、Sindbis Virus以及基孔肯亚病毒等多种嗜神经性病毒均具有显著抑制作用。然而,关于利用柚皮素抑制伪狂犬病毒尤其是嗜神经性变异毒株复制的研究未见报道。
实现思路